Сегодня 21 мая 2024
Медикус в соцсетях
 
Задать вопрос

ЗАДАТЬ ВОПРОС РЕДАКТОРУ РАЗДЕЛА (ответ в течение нескольких дней)

Представьтесь:
E-mail:
Не публикуется
служит для обратной связи
Антиспам - не удалять!
Ваш вопрос:
Получать ответы и новости раздела
07 сентября 2002 11:57   |   А.В. Калинин Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ

Современные представления о патогенезе язвенной болезни

Язвенная болезнь (ЯБ) относится к широко распространенным заболеваниям. Считается, что 2−5% взрослого населения болеют и около 10% имеет предрасположенность к заболеванию ЯБ. Мужчины страдают ЯБ чаще женщин, однако за последние десятилетия отмечается нарастание частоты заболевания у женщин. Преобладает дуоденальная локализация язв над желудочной в общей пропорции 4:1. У лиц молодого возраста это преобладание оказывается более выраженным и достигает 13:1, после 60 лет язва желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются приблизительно с одинаковой частотой.
С современных позиций ЯБ рассматривается как полиэтиологическое, генетически и патогенетически неоднородное заболевание.
Среди этиологических факторов, ведущих к развитию ЯБ, важнейшее место занимает наследственность. Однако наследуется не само заболевание, а только предрасположенность к нему. Без определенной наследственной предрасположенности трудно представить возникновение ЯБ.
Установлен ряд генетических факторов, наличие которых способствует возникновению ЯБ:
  • наследственно обусловленное увеличение массы обкладочных клеток, их гиперчувствительность к гастрину, повышение образования пепсиногена-1 и расстройство гастродуоденальной моторики могут приводить к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • врожденный дефицит фукомукопротеидов слизи, недостаточность выработки секретируемого Ig А и простагандинов снижают резистентность слизистой оболочки;
  • группа крови 0 (1), положительный резус-фактор, наличие HLA-антигенов В5, В 15, В35 и др. увеличивают вероятность заболевания ЯБ 
Реализуется наследственная предрасположенность при неблагоприятных воздействиях: психоэмоциональных стрессах, грубых погрешностях в питании, вредных привычках (курении, злоупотреблении алкоголем, избыточном потреблении кофе). В настоящее время ведущую роль в реализации наследственной предрасположенности отводят инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) и нестероидным противовоспалительным средствам.
Решающим звеном в патогенезе ЯБ является дисбаланс между факторами «агрессии» и факторами «защиты» слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
К факторам агрессии относят:
  • усиление воздействия ацидо-пептического фактора, связанное с увеличением продукции соляной кислоты и пепсина;
  • нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки (задержка или ускорение эвакуации кислого содержимого из желудка, дуоденогастральный рефлюкс)
Факторами защиты являются:
  • резистентность слизистой оболочки к действию агрессивных факторов;
  • желудочное слизеобразование;
  • адекватная продукция бикарбонатов;
  • активная регенерация поверхностного эпителия слизистой оболочки;
  • достаточное кровоснабжение слизистой;
  • нормальное содержание простагландинов в стенке слизистой оболочки;
  • иммунная защита
Важно отметить, что многие из указанных факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным взаимодействием нейроэндокринной системы, включающей кору головного мозга, гипоталамус, периферические эндокринные железы и гастроинтестинальные гормоны и полипептиды (рис. 1).
Нарушение соотношение факторов агрессии и защиты может быть различным в каждом конкретном случае. Так, при ЯБ двенадцатиперстной кишки чаще ведущую роль играет повышение кислотно-пептической агрессии, тогда как при ЯБ желудка на первый план может выступать снижение факторов защиты слизистой желудка и дуоденогастральный рефлюкс.
Рис. 1. Основные патогенетические механизмы язвообразования
В настоящее время большое значение в патогенезе ЯБ, особенно дуоденальной язвы, придается инфекционному агенту — Helicobacter pylori (H. pylori). Эрадикация приводит к изменению течения ЯБ и двенадцатиперстной кишки, и желудка, так как предотвращает рецидивы этой болезни и предотвращает язвенные кровотечения. Роль H. pylori в развитии ЯБ двоякая: с одной стороны в процессе своей жизнедеятельности, образуя аммиак из мочевины, H. pylori постоянно защелачивает антральный отдел желудка, что приводит к гиперсекреции гастрина, постоянной стимуляции обкладочных клеток и гиперпродукции НСl. С другой стороны ряд штаммов выделяют цитотоксины, повреждающие слизистую оболочка. Все это приводит к развитию антрального гастрита (гастрита типа В), желудочной метаплазии дуоденального эпителия, миграции Н. pylori в дуоденум, дуодениту, а при наличии наследственной предрасположенности может реализоваться в ЯБ (рис. 2).
Рис. 2. Предположительная роль Helicobacter pylori в развитии дуоденальной язвы
Нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), наряду с Н. pylori инфекцией, придается важная роль в патогенезе ЯБ. Гастродуоденальные язвы возникают у 20−25% больных, длительное время принимающих НПВП. Механизм реализации ульцерогенного действия этих лекарственных препаратов многообразен. Нестероидные противовоспалительные средства, прежде всего, действуют на защитный барьер слизистой оболочки, повреждая его, изменяя количественный и качественный состав слизи, подавляя синтез эндогенных простагландинов. В механизме действия НПВП важную роль играет ингибирование биосинтеза простагландинов, связанное с угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ). Имеет два изофермента ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Угнетение активности ЦОГ-1 приводит к нарушению синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка, тогда как угнетение активности изофермента ЦОГ-2 определяет противовоспалительный эффект препаратов (рис. 3).
Ингибирование только одной из разновидностей ЦОГ, а именно ЦОГ-2, позволяет избежать повреждений слизистой оболочки желудка, при сохранении противовоспалительного эффекта. В настоящее время созданы препараты (мелоксикам и др.), избирательно угнетающие ЦОГ-2 без повреждения слизистой оболочки желудка.
Знание механизмов, приводящих к повреждению слизистой оболочки и образованию гастродуоденальных язв, позволяет выбрать наиболее рациональное лечение. В зависимости от механизма действия выделяют следующие групп лекарственных средств, применяемых при лечении больных ЯБ:
  • антациды;
  • антисекреторные средства (холинолитики, Н2−блокаторы, ингибиторы протонной помпы);
  • препараты местного защитного действия (цитопротекторы, репаранты);
  • препараты, воздействующие на нейрогуморальную регуляцию (психотропные средства, регуляторы моторно-эвакуаторной функции — прокинетики, гастроинтестинальные гормоны);
  • антигеликобактерная терапия
Рис. 3. Патогенез НПВС поражения слизистй оболочки желудка
 

Поделиться:




Комментарии
Смотри также
20 октября 2002  |  18:10
Эндоваскулярные вмешательства в комплексном лечении легочно-плевральных нагноений
Гнойно-некротические деструкции легких и плевры являются одной из сложных проблем хирургической пульмонологии. На современном этапе развития здравоохранения проблема нагноительных заболеваний
07 сентября 2002  |  11:09
Современные схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori
Для проведения эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori врач должен выбрать схему лечения оптимальную для конкретного больного. Часто это оказывается не таким простым, так как важным бывает учитывать целый ряд факторов: необходимо остановиться на каком-то определенном режиме терапии, подобрать конкретные компоненты этой схемы, установить продолжительность лечения, проанализировать клиническую ситуацию, разумно оценить стоимость лекарств, входящих в схему.
07 сентября 2002  |  11:09
"Пилобакт" и его эффективность в антигеликобактерной терапии у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки
Препарат "Пилобакт Комбикит" (ПК) проходил клиническое испытание на кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного Центра Медицинского Центра Управления делами Президента РФ с 30.12.99 по 5.04.2000г
07 сентября 2002  |  11:09
Эффективность Ромесека в предлагаемой схеме лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
  РОМЕСЕК (омепразол) - блокатор "протонной помпы", выпускаемый компанией "Ранбакси". Выпускается в капсулах, содержащих кишечнорастворимые гранулы, в дозе 20 мг. Целью настоящего исследования
07 сентября 2002  |  11:09
Дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
 Прошло более 17-ти лет с тех пор, как в журнале "LANCET" B. Marshall и G. Warren (19) сообщили о связи между инфицированием грамотрицательной бациллой и гастритом. С тех пор этот микроб,