Резистентные лимфомы могут реагировать на химиотерапию
Первый этап клинических испытаний, проведенный специалистами
Weill Cornell Medical College в Нью-Йорке (США), продемонстрировал, что
В крупноклеточная диффузная лимфома (DLBCLs), устойчивая к стандартной
химиотерапии, может быть перепрограммирована так, чтобы эффективно отвечать на
лечение. Сделать это можно с помощью кратковременного курса азацитидина,
предшествующего назначению других химиотерапевтических препаратов, сообщается в
последнем выпуске журнала «Discovery».
При формировании лимфомы подавляются клеточные программы, которые определяют,
что в клетках организма что-то не так. После того, как эти механизмы защиты
подавлены опухолью, ее очень трудно убить с помощью химиотерапии. Исследования
американских ученых показали, что, используя низкие концентрации ингибиторов
ДНК метилтрансферазы, таких, как азацитидин, можно постепенно восстановить эту
защиту клеток, чтобы вызвать в последующем гибель лимфомы при назначении
стандартной схемы химиотерапии.
Участвующие в этих клинических испытаниях одиннадцать из 12 пациентов были
старше 60 лет, когда им был выставлен диагноз. Это означает, что у них имелся
высокий риск рецидива опухоли после первоначального курса лечения. Все пациенты
получали азацитидин в постепенно возрастающей дозе в течение восьми дней до
начала шести курсов стандартной химиотерапии.
Побочные эффекты такой лекарственной терапии у большинства
больных были минимальными. Только двоим пациентам пришлось ограничить дозу
азацитидина из за его токсичности. Из 12 пациентов, 11 достигли полной
ремиссии, и у 10 из них она продолжалась около 28 месяцев.
Авторы этой работы в экспериментах на лабораторных мышах с человеческой
лимфомой установили, что ингибиторы ДНК метилтрансферазы являются более
эффективными, если они назначаются до начала стандартной химиотерапии, а не
одновременно с ней. Было также установлено, что у больных с резистентными для
химиотерапии лимфомами заблокирован ген SMAD1.