Сегодня 09 августа 2020
Медикус в соцсетях
 
Задать вопрос

ЗАДАТЬ ВОПРОС РЕДАКТОРУ РАЗДЕЛА (ответ в течение нескольких дней)

Представьтесь:
E-mail:
Не публикуется
служит для обратной связи
Антиспам - не удалять!
Ваш вопрос:
Получать ответы и новости раздела
16 октября 2003 19:04

Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза.

 
 
Г. Б. Соколова, М. В. Синицин,
НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова, г. Москва
*ЗАО «ВАМ – исследовательские лаборатории», г. Санкт-Петербург
 
В условиях развившейся в России за последние 9 лет эпидемии туберкулеза резко изменились течение туберкулезной инфекции и структура клинических форм (М. В. Шилова, 2000). Возросла частота диссеминированных процессов, инфильтративно-казеозных и казеозных пневмоний. До 72,3% участились случаи прогрессирующего течения туберкулеза с острым началом и массивным бактериовыделением. Проблемой в клинике туберкулеза явилось резкое увеличение числа больных с первичной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза – от 18% до 50% (Г. Б. Соколова, 2000; Е. И. Шмелев, В. И. Чуканов, 2000).
В этих условиях значительно возрастает роль патогенетических средств, действие которых направлено на восстановление реактивности организма больного. К подобным препаратам можно отнести новый метаболический иммунореабилитатор Глутоксим.
Глутоксим представляет собой бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевую соль. Относится к новому классу лекарственных средств – тиопоэтинам, которые модулируют внутриклеточные процессы тиолового обмена, способствуют инициации системы цитокинов, активации фагоцитоза и повышению активности тканевых макрофагов. Глутоксим разрешен к медицинскому применению как средство профилактики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами; как гепатопротекторное средство при острых и хронических вирусных гепатитах (В и С); для потенцирования лечебных эффектов антибактериальной терапии неспецифических воспалительных заболеваний легких; для профилактики послеоперационных гнойных осложнений.
Препарат выпускается в виде 1 и 3% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл и 2 мл.
Цель исследования
Определить возможность и целесообразность использования Глутоксима у больных туберкулезом.
Задачи исследования
–       оценить влияние Глутоксима на течение распространенных и тяжелых форм туберкулеза легких;
–       оценить влияние Глутоксима на течение туберкулезного процесса у больных с множественной лекарственной резистентностью;
–       оценить влияние препарата на течение послеоперационного периода у больных туберкулезом;
–       оценить гепатопротекторное действие Глутоксима при медикаментозных и вирусных гепатитах у больных туберкулезом.
Вид исследования
Данное исследование относится к открытым, рандомизированным (метод конвертов). Продолжительность лечения пациентов – 2 месяца, продолжительность дальнейшего наблюдения – 3 месяца.
Материал и методы исследования
Критерии включения больных в исследование:
–       больные обоего пола в возрасте от 18 до 70 лет;
–       впервые диагностированный и хронический туберкулез легких;
–       положительный высев лекарственно-чувствительного (ЛЧ) или лекарственно-резистентного (ЛР) возбудителя из мокроты;
–       наличие хронического вирусного гепатита (В и С);
–       медикаментозный гепатит, обусловленный применением противотуберкулезных препаратов.
Критерии исключения больных:
–       инфаркт миокарда, перенесенный в течение последнего года;
–       тяжелая стенокардия и сердечная недостаточность;
–       неконтролируемая артериальная гипертензия;
–       психические заболевания;
–       участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 60 дней до начала настоящего исследования
–       беременные и кормящие женщины;
График исследования:
–       клинический осмотр (ежедневный);
–       рентгенологическое исследование (до начала лечения, через 2 месяца и 4 месяца от начала лечения);
–       определение наличия микобактерий туберкулеза методом люминисцентной микроскопии и посева (до лечения и ежемесячно). Определение чувствительности микобактерий туберкулеза к лекарственным препаратам;
–       лабораторные исследования: анализ крови, мочи, пигментная, ферментативная и белково-синтетическая функции печени, свертывающая система крови, определение мочевины, креатинина и глюкозы в сыворотке крови (до начала лечения и ежемесячно);
–       электрокардиограмма;
–       бронхоскопия по показаниям.
Методика лечения
Курс лечения Глутоксимом составлял 52 дня (104 дозы). Препарат вводили внутривенно и внутримышечно по 1 мл 3 % раствора два раза в день. Введение препарата осуществляли после приема пищи в 10.00 и 18.30. Одновременно с Глутоксимом больные получали изониазид, максаквин, протионамид, канамицин или вместо максаквина – рифабутин. Дополнительно назначали витамин В6, аллохол, фолиевую кислоту.
Противотуберкулезная терапия была идентичной у больных основной и контрольной групп. Инъекции Глутоксима начинали у большинства больных через 2 недели после верификации диагноза туберкулеза или после обострения вирусного гепатита, или при появлении симптомов медикаментозного поражения печени. У пациентов контрольной группы в случаях обострения вирусного гепатита или при появлении симптомов медикаментозного поражения печени отменяли гепатотоксические противотуберкулезные препараты.
Критерии оценки эффективности лечения Глутоксимом (клинические, бактериологические и рентгенологические)
–       динамика туберкулезной интоксикации;
–       время наступления негативация мокроты;
–       рассасывание инфильтративных изменений и очагов диссеминации, уменьшение в размерах или закрытие полостей распада в легких;
–       неосложненное течение послеоперационного периода.
Нежелательные явления
Учитывали нежелательные явления, обусловленные Глутоксимом и нежелательные явления, обусловленные применением противотуберкулезных препаратов (ПТП) на фоне лечения Глутоксимом.
Клинические исследования
Исследования начаты с ноября 2000 года. Проанализированы результаты лечения 72 больных туберкулезом легких.
Лечение Глутоксимом на фоне ПТП проведено 42 больным (опытная группа). Из 42 пациентов 12 были подготовлены и успешно прооперированы. В послеоперационном периоде они продолжали получать Глутоксим еще 12 дней. Контрольную группу составили 30 больных, получавших ПТП. Сравнительная клиническая характеристика больных обеих групп представлена в таблицах 1 – 4.
Как видно из таблиц 1 – 4 больные опытной и контрольной групп были сопоставимы по полу, возрасту, характеру туберкулезного процесса. Туберкулезная интоксикация (повышение температуры тела, кашель, хрипы в легких, изменения гемограммы, дефицит веса, нарушение менструального цикла, депрессивное состояние) наблюдалась у 39 из 42 больных опытной и у 26 из 30 контрольной групп (табл. 2).
Динамика исчезновения симптомов интоксикации представлена в таблице 5.
Как видно из таблицы 5, в первые два месяца лечения у больных опытной группы туберкулезная интоксикация исчезла в 82,1% случаев. В контрольной группе в течение этого же срока в 57,7%. При лечении Глутоксимом у больных за более короткий срок, по сравнению с пациентами контрольной группы, наблюдалась нормализация температуры тела, исчезновение кашля и хрипов в легких, нормализация показателей периферической крови, восстановление гормональных нарушений, повышение потенции и улучшение настроения. В первые два месяца у больных опытной группы наблюдалась значительная прибавка в весе (в среднем на 8,9 кг), в контрольной – на 4,7 кг.
В таблице 6 представлена частота и сроки прекращения бактериовыделения в группах наблюдения.
По срокам и частоте негативации мокроты у больных опытной группы, выделяющих чувствительные и, особенно, резистентные к ПТП микобактерии туберкулеза, отмечалось быстрое прекращение бактериовыделения
При рентгенологическом исследовании через 2 месяца у больных, получавших Глутоксим, по сравнению с пациентами контрольной группы, наблюдалось более выраженное рассасывание инфильтративных изменений в легких, перифокальной и перикавитарной инфильтрации, уменьшение размера очагов, частичная регрессия казеозно-пневмонических фокусов.
Нежелательные явления
На фоне лечения Глутоксимом у трех больных повышалась температура тела до 37,2–37,9 градусов. После отмены препарата на 1–2 дня температура нормализовалась. В последующие 3 дня Глутоксим назначали в половинной суточной дозе, один раз в сутки. Температурная реакция не возобновлялась. Лечение Глутоксимом было продолжено. Ни у одного из 9 больных опытной группы, страдающих хроническим гепатитом, не возникло обострения этого заболевания. В то же время из 5 пациентов с хроническим гепатитом контрольной группы появление симптомов заболевания печени имело место в трех случаях. У этих больных были отменены гепатотоксические препараты, проводилась дезинтоксикационная и симптоматическая терапия. В пяти случаях курс лечения Глутоксимом назначали в связи с появлением медикаментозного гепатита и еще в шести с лейкопенией медикаментозного генеза. Исчезновение симптомов поражения печени и нормализация числа лейкоцитов достигалась через 14–21 день лечения Глутоксимом без отмены ПТП. В контрольной группе при появлении симптомов медикаментозного поражения печени (2 чел.) и лейкопении (3 чел.) гепатотоксические препараты отменяли. Попытка возобновить терапию этими препаратами вызывала повторное появление гепатотоксических реакций и снижение числа лейкоцитов. Эффективной оказалась терапия Глутоксимом при нарушении менструального цикла (в шести случаях) и при снижении потенции у пяти больных. Подобные гормональные нарушения у пациентов контрольной группы сохранялись на протяжении всего периода интенсивной противотуберкулезной терапии.
Заключение
Открытое рандомизированное исследование препарата Глутоксим у больных с тяжелым распространенным лекарственно-чувствительным и лекарственно-резистентным туберкулезом легких продемонстрировало высокую эффективность и хорошую переносимость препарата.
Использование Глутоксима позволяет сократить сроки исчезновения симптомов туберкулезной интоксикации, сроки достижения негативации мокроты и обратного развития воспалительного процесса в легких.
Назначение Глутоксима предупреждает обострение хронического гепатита у больных туберкулезом, ликвидирует симптомы медикаментозного гепатита, лейкопению, нормализует менструальный цикл и повышает потенцию без отмены ПТП.
Использование Глутоксима в клинике туберкулеза перспективно, особенно у больных с тяжелым лекарственно-резистентным туберкулезом, с сопутствующим гепатитом вирусного или медикаментозного происхождения.
Литература
1.      Соколова Г. Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких // Автореферат дисс. докт. Москва, 2000. С. 67.
2.      Шмелев Е. И., Чуканов В. И. Применение фторхинолонов при туберкулезе // Консилиум Медикум, C. 429–432.
 

Поделиться:




Комментарии
Смотри также
25 декабря 2003  |  12:12
Применение ферментов в медицине
В статье кратко изложены основные функции ферментов (биологических катализаторов) в живых организмах, отмечена ключевая роль ферментов в регуляции скорости химических реакций в организме. Рассмотрены проблемы медицинской энзимологии, в частности роль ферментов в механизме развития патологического процесса и применение ферментов в клинике для диагностики некоторых распространенных заболеваний человека.
16 октября 2003  |  18:10
Российское фармацевтическое предприятие в борьбе с туберкулезом.
Масштабы эпидемии туберкулеза настолько велики, что ВОЗ объявила его мировой проблемой. Каждый больной , умирая , уводит за собой зараженных им  людей  Рост заболеваемости, в частности,
28 августа 2003  |  21:08
Перечень основных побочных эффектов, вызываемых пищевыми добавками, биологическими активными добавками и лекарственными травами
Модное увлечение всевозможными пищевыми добавками и попытки самостоятельно исцелить себя при помощи разных трав очень часто приводят к плачевному концу. Эта статья посвящается тем, кто хочет поправить здоровье, а не подорвать его окончательно! Кто предупрежден - тот вооружен.
30 июля 2003  |  00:07
Сравнительное изучение эффективности двух препаратов эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией.
Одним из давно использующихся и хорошо зарекомендовавших себя ИАПФ является эналаприл. Эталонным препаратом эналаприла, как известно, является Ренитек производства компании Меrck Sharp &
02 июля 2003  |  17:07
Таблетки для похудания нарушают работу легких
Они способствуют снижению веса, но повышают давление крови в легких, что представляет серьезную опасность для сердца. Об этом говорят ученые из Венеции, обеспокоенные тем, что в связи с началом летнего сезона и стремлением быстрее сбросить лишний вес, потребление средств для похудения увеличилось.