16 октября 2003 19:58 |
Цефепим – эффективный цефалоспориновый антибиотик IV поколения для лечения госпитальных инфекций
С.В.Яковлев, Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова
Цефалоспориновые антибиотики, прежде всего препараты III поколения, в настоящее время занимают ведущее место при лечении госпитальных инфекций различной локализации. Широкий спектр антибактериальной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкая токсичность, хорошая сочетаемость с другими антибактериальными препаратами делают их средствами выбора при многих инфекциях. В то же время ограничением применения цефалоспоринов III поколения становится все более широкое распространение резистентных к ним штаммов микроорганизмов. Особенно эта проблема стала актуальна в последние годы из-за частого применения цефалоспоринов, иногда неоправданного и бесконтрольного.
Увеличение частоты продукции грамотрицательными бактериями различных бета-лактамаз и, как результат, снижение клинической эффективности цефалоспоринов II и III поколений стимулировали поиск новых антибиотиков, которые позволили бы преодолеть проблему мультирезистентности грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций. Этот поиск привел к появлению в середине 90−х годов антибиотиков, которые были отнесены к препаратам IV поколения. В настоящее время один из таких препаратов – цефепим прочно занял ведущее место в лечении инфекций в стационаре.
Особенностью химической структуры молекулы цефалоспоринов IV поколения является наличие одновременно отрицательного и положительного зарядов. Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд. Четвертичный азот циклопентопиридиновой группы несет положительный заряд и придает молекуле биполярную структуру, которая обеспечивает быстрое проникновение антибиотиков через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и соединение с пенициллинсвязывающими белками, что снижает вероятность их гидролиза бета-лактамазами, локализующимися в периплазматическом пространстве. Кроме того, положительный заряд служит проводником молекулы для нахождения благоприятной позиции в пориновом канале бактериальной клетки. Аминотиазолин-метокси-имино-группа, прикрепленная в 7−м положении цефемового ядра, оказывает более выраженное действие на грамотрицательные микробы и придает устойчивость к бета-лактамазам.
Эти свойства цефепима (быстрое проникновение через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками) обеспечивают их активность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.
Кроме того, цефепим обладает широким, хорошо сбалансированным антимикробным спектром, который сочетает активность цефалоспоринов I-II поколения в отношении грамположительных бактерий с высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий цефалоспоринов III поколения.
Активность цефепима в отношении грамотрицательных бактерий не уступает или превышает таковую наиболее активных цефалоспоринов III поколения (цефотаксима и цефтриаксона) и сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов. Цефепим, так же как цефтазидим и цефоперазон, проявляет активность в отношении Р. aeruginosa.
Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении стафилококков сравнима с активностью цефалоспоринов I и II поколений и превосходит цефалоспорины III поколения. Цефепим высокоактивен в отношении пневмококков, в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину.
Наиболее важное отличие цефепима от цефалоспоринов III поколения заключается в том, что препарат сохраняет активность в отношении многих штаммов грамот-рицательных бактерий, устойчивых к препаратам III поколения. В частности, это важно для Епtеrоbacter sрр., Citrobacter freundii Serratia spp., Morganella morganii продуцирующих хромосомные бета-лактамазы класса С, инактивирующих цефалоспорины III поколения, при этом цефепим сохраняет полную клиническую эффективность. По нашим данным (в печати), цефепим проявляет активность и против госпитальных штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (прежде всего, Klebsiella spp., E.coli), при этом клиническая эффективность цефепима составляет 91%, в то время как эффективность фторхинолонов и цефалоспоринов III поколения не превышает 50%.
В контролируемых клинических исследованиях показана высокая эффективность цефепима при лечении различных инфекций в стационаре, в том числе наиболее тяжелых — пневмонии у больных, находящихся на ИВЛ, перитонита, сепсиса, фебрильной нейтропении. В сравнительных исследованиях было показано, что цефепим не уступает в клинической и бактериологической эффективности препаратам сравнения (цефтазидиму и имипенему) при лечении пневмонии, перитонита и инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).
Второе важное значение цефепима заключается в использовании этого препарата в схемах ротации в ОРИТ. Известно, что широкое использование определенных антибиотиков (в частности, цефалоспоринов III поколения) приводит к быстрой селекции в отделении устойчивых штаммов энтеробактерий, что сопровождается снижением их клинической эффективности. Показано, что периодическая ротация антибиотиков в ОРИТ, т.е. временная замена одной группы препаратов на другую, замедляет формирование и распространение устойчивости. В частности, замена цефалоспоринов III поколения в схемах эмпирической терапии на цефепим является одним из возможных путей ограничения резистентности в стационаре, прежде всего в отделениях реанимации и интенсивной терапии.
Какими в настоящее время представляются перспективы использования цефепима в клинике?
В первую очередь цефепим показан для эмпирической терапии (при неустановленном возбудителе) серьезных госпитальных инфекций, учитывая широкий антимикробный спектр и невысокий уровень резистентности грамотрицательных бактерий. К таким инфекциям относятся госпитальная пневмония, в том числе у больных, находящихся на ИВЛ, сепсис, интраабдоминальные инфекции (в последнем случае необходимо сочетать с метронидазолом), инфекции у онкологических больных, инфекции у больных с агранулоцитозом.
Другая важная область применения — в случае наличия в лечебном учреждении высокого уровня резистентности грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам III поколения, прежде всего (Епtеrоbacter sрр., Serratia marcescens, а также других Епterobacteriaceae). В этом случае целесообразна замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения, используемых в качестве средств 1−го ряда эмпирической терапии, на цефалоспорины IV поколения, по крайней мере в ОРИТ. Это тем более оправдано, что стоимость суточной дозы цефепима в нашей стране сопоставима со стоимостью цефтазидима. Кроме того, цефепим на основании результатов контролируемых исследований даже при тяжелых инфекциях может назначаться в режиме монотерапии (без аминогликозидов), за исключением больных с нейтропенией (+ амикацин) или смешанных аэробно-анаэробных инфекций (+ метронидазол).
Таким образом, цефалоспорин IV поколения цефепим является высокоэффективным и перспективным препаратом для лечения госпитальных инфекций и представляется рациональным более широкое его использование в клинической практике.
Смотри также
16 октября 2003 | 20:10
Российскому Научному Центру Хирургии – 40 лет
Российский научный центр хирургии РАМН отмечает свое сорокалетие. Это одно из крупнейших научно-исследовательских учреждений России. Он был основан в 1963 году академиком Борисом Васильевичем
16 октября 2003 | 19:10
Лучшим хирургам – лучшую технику!
Шведский концерн “GETINGE” - один из мировых лидеров в области производства стерилизационного, моечно-дезинфекционного, операционного и фармацевтического оборудования. Эту компанию
29 сентября 2003 | 13:09
Слухи об охотниках за органами подрывают отечественную трансплантологию
Уголовное дело о якобы незаконном изъятии органов у пациента 20-й горбольницы расследует прокуратура Москвы. 11 апреля 2003 г. врачи реанимационного отделения вызвали к умирающему пациенту с черепно-мозговой травмой специалистов Московского координационного центра органного донорства. Не успели доктора приступить к изъятию почки, как появились милиционеры с врачами-экспертами.
23 августа 2003 | 01:08
Ятрогенные осложнения лапароскопической холецистэктомии.
Желчнокаменная болезнь является одной из наиболее часто встречающихся хирургических заболеваний органов брюшной полости и составляет по данным отечественных и зарубежных авторов от 14 до 17%. С 1990 года увеличение случаев повреждений и стриктур желчных протоков связано с расширением удельного веса лапароскопической холецистэктомии. Вопросы профилактики, диагностики и лечения ятрогенных повреждений органов гепатобилиарной зоны в ходе лапароскопической холецистэктомии далеки от окончательного решения, остается высокой и послеоперационная летальность при лечении этой категории больных.
17 августа 2003 | 06:08
Актуальные вопросы хирургического лечения рака панкреатодуоденальной зоны
Радикальное хирургическое лечение рака панкреатодуоденальной зоны в настоящее время являются единственным эффективным методом, который позволяет достоверно увеличить продолжительность и качество жизни больных. В данном сообщении мы приводим опыт применения панкреатодуоденальных резекций у 785 больных с раком панкреатодуоденальной зоны.
