КВАДРОПРИЛ (QUADROPRIL)
Рег. номер: П-8-242 №008976 06.05.99Состав и форма выпуска: таб. 6 мг: 30 шт.
Ингибитор АПФ фермента, превращающего ангиотензин I в обладающий сосудосуживающим действием ангиотензин II.
При артериальной гипертензии терапевтическое действие Квадроприла обусловлено подавлением
Квадроприл снижает ОПСС, не вызывая клинически значимых изменений почечного плазмотока и скорость клубочковой фильтрации. Препарат вызывает снижение АД в положении лежа и стоя, не вызывая компенсаторной тахикардии.
Гипотензивное действие препарата продолжается до 24 ч, что позволяет назначать Квадроприл 1 раз/сут.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь примерно 45% спираприла абсорбируется из ЖКТ. Cmax спираприла в плазме крови достигается через 45−90 мин, а спираприлата через 2−3 ч после приема Квадроприла. Абсолютная биодоступность спираприла составляет примерно 50%, а спираприлата примерно 70%.
Распределение
Около 90% спираприла и спираприлата связываются с белками плазмы крови. Кажущийся Vd спираприла составляет в среднем 25 л.
Метаболизм
Спираприл почти полностью гидролизуется в печени до спираприлата.
Выведение
Выведение спираприла из организма происходит двухфазно, первая фаза длится 2 ч, вторая 40 ч. Спираприл и его активный метаболит спираприлат примерно в одинаковых частях выводятся из организма с мочой и калом. У здоровых добровольцев в условиях Css около 44% дозы обнаруживается в моче и около 51% в кале.
Дозировка: Начальная суточная доза препарата составляет 3 мг; кратность приема 1 раз/сут, утром. При недостаточном гипотензивном эффекте возможно повышение дозы до 6 мг/сут. При проведении поддерживающей терапии доза составляет 6 мг/сут. Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.
Для пациентов с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина: при КК 30−60 мл/мин препарат назначают в средних терапевтических дозах, при КК 10−30 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг. Лечение препаратом начинают только при условии тщательного медицинского наблюдения за больным. В зависимости от показателей функции почек в единичных случаях суточную дозу препарата можно максимально повышать до 6 мг. При значениях КК менее 10 мл/мин лечение Квадроприлом не проводят.
Больным с нарушениями функции печени, а также пациентам пожилого возраста снижения доз не требуется.
Квадроприл можно принимать независимо от приема пищи; таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Передозировка: Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, коллапс, нарушения
Лечение: наряду с общими лечебными мероприятиями, направленными на выведение спираприла из организма (промывание желудка, применение адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 мин после приема препарата), в отделении интенсивной терапии следует установить наблюдение за жизненно важными функциями организма и при необходимости проводить их коррекцию.
При выраженной артериальной гипотензии прежде всего следует восполнить дефицит минеральных веществ и объем циркулирующей крови в организме, затем, при необходимости, можно дополнительно в/в ввести катехоламины.
При брадикардии, не поддающейся влиянию лекарственной терапии, следует имплантировать искусственный водитель ритма.
Необходимо постоянно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Спираприл и спираприлат выводятся из организма при диализе.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Квадроприла с другими антигипертензивными средствами (особенно с диуретиками) наблюдается усиление гипотензивного действия Квадроприла.
При одновременном применении Квадроприла и натрия хлорида, НПВС (например, ацетилсалициловая кислота, индометацин) возможно уменьшение гипотензивного действия Квадроприла.
При применении средств для наркоза и местной анестезии на фоне терапии Квадроприлом увеличивается риск резкого падения АД.
При одновременном применении Квадроприл усиливает гипогликемизирующее действие инсулина, пероральных противодиабетических средств (бигуанидов, производных сульфонилмочевины).
При совместном применении Квадроприла с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС, прокаинамидом усиливается риск развития лейкопении.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Квадроприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также с другими лекарственными средствами, которые со своей стороны могут повышать концентрацию калия в плазме крови (например, гепарин), может наблюдаться выраженное повышение концентрации калия в плазме крови.
Квадроприл при одновременном применении с литием вызывает повышение концентрации лития в плазме крови.
Показания: артериальная гипертензия.
Противопоказания: ангионевротический отек в анамнезе;
стеноз почечных артерий (в обеих или в одной почке);
выраженные нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин);
состояние после трансплантации почки;
стеноз аортального или митрального клапана (с нарушениями гемодинамики);
гипертрофическая кардиомиопатия (с нарушениями гемодинамики);
первичный гиперальдостеронизм;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения Квадроприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение Квадроприла у женщин детородного возраста начинают после исключения беременности. В период лечения Квадроприлом следует применять эффективные методы контрацепции. Если на фоне лечения Квадроприлом наступила беременность, терапию следует изменить, т.к. при приеме Квадроприла, особенно во II и III триместрах беременности, может произойти внутриутробное повреждение плода.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не были выявлены токсическое влияние спираприла на беременных самок, эмбриотоксические и тератогенные эффекты. При проведении исследований репродуктивности на крысах при применении спираприла в очень высоких дозах отмечалось повышение частоты случаев гидронефрозов и расширения почечных лоханок при беременности и после родов.
Побочное воздействие: Со стороны
Со стороны мочевыделительной системы: иногда возникновение или усиление нарушений функции почек, в единичных случаях вплоть до острой почечной недостаточности; редко протеинурия, частично с одновременным ухудшением функции почек, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Со стороны дыхательной системы: иногда сухой кашель, бронхит; в отдельных случаях одышка, синусит, ринит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: иногда тошнота, нарушения пищеварения; редко рвота, диарея, запор, отсутствие аппетита, глоссит, сухость во рту, холестатическая желтуха; в единичных случаях повышение концентрации билирубина и ферментов печени в крови, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда головная боль, чувство усталости; реже спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение равновесия, шум в ушах, нарушения зрения, изменения вкусовых ощущений или временная потеря вкуса.
Со стороны системы кроветворения: иногда снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; редко (в основном у предрасположенных пациентов) анемия, эозинофилия; в единичных случаях агранулоцитоз или панцитопения.
Дерматологические реакции: в отдельных случаях псориатические высыпания на коже, зуд, фотосенсибилизация, алопеция, онихолиз.
Аллергические реакции: иногда кожные реакции, такие как экзантема; редко крапивница, ангионевротический отек с вовлечением губ, лица и/или конечностей (в единичных случаях с вовлечением гортани, глотки и/или языка); тяжело протекающие кожные реакции, такие как экссудативная мультиформная эритема, сопровождающаяся лихорадкой, миалгиями, артралгиями, васкулитами, эозинофилией и/или повышенным титром антинуклеарных антител.
Прочие: импотенция, повышение концентрации калия и снижение концентрации натрия в плазме крови.
Общие указания: С особой осторожностью, при условии проведения регулярного медицинского контроля назначают препарат пациентам с хронической сердечной недостаточностью в фазе декомпенсации, тяжелой артериальной гипертензией, нарушениями
Пациентам с нарушениями
При появлении в ходе лечения Квадроприлом лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или ангины следует немедленно определить содержание лейкоцитов.
Редко на фоне лечения ингибиторами АПФ наблюдался синдром, начинающийся холестатической желтухой и прогрессирующий вплоть до некроза печени (иногда со смертельным исходом). Причина возникновения этого синдрома неизвестна. В связи с этим при появлении желтухи или при четком повышении содержания ферментов печени в крови лечение ингибиторами АПФ следует прекратить; необходимо тщательное врачебное наблюдение за пациентом.
При длительном приеме препарата в рекомендуемой суточной дозе не происходит развития привыкания к нему. Краткосрочная отмена Квадроприла не приводит к быстрому, резкому повышению АД (феномен отмены).
У больных с сахарным диабетом на фоне приема Квадроприла наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови и увеличение протеинурии.
Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолиза и/или гемолитической анемии (особенно у больных с дефицитом
Во время лечения Квадроприлом нельзя проводить гемофильтрацию или плазмаферез с использованием
Во время проведения десенсибилизирующей терапии против яда насекомых (например, при укусах пчел или ос) и одновременном применении ингибитора АПФ могут развиваться анафилактоидные реакции, иногда угрожающие жизни больного (например, падение АД, одышка, рвота, кожная сыпь).
При одновременной терапии ГКС, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом, препаратами лития Квадроприл назначают с осторожностью, под постоянным контролем лабораторных показателей,
Употребление алкоголя на фоне применения Квадроприла вызывает более резкое снижение АД и усиление действия алкоголя.
Контроль лабораторных показателей
До начала терапии Квадроприлом и систематически во время лечения необходимы проведение общего анализа крови и контроль содержания электролитов, мочевины и креатинина, а также билирубина и ферментов печени в плазме крови.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях спираприла на канцерогеннность, проведенных на крысах и мышах, не было установлено данных, имеющих значение для человека. В исследованиях спираприла на генные мутации, проведенных in vitro, и на хромосомные аберрации, проведенных in vivo, были получены отрицательные результаты. Напротив, спираприл в очень высоких токсических дозах вызывает in vitro хромосомные аберрации. Этот эффект, вероятно, не имеет отношения к прямому взаимодействию спираприла с ДНК. Поэтому при терапевтическом применении мутагенное действие спираприла на человека можно исключить с полной достоверностью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку препарат может (особенно в начале лечения, при повышении дозы и замене одного препарата другим, а также при одновременном употреблении алкоголя) вызывать снижение способности к концентрации внимания, амбулаторным пациентам следует соблюдать осторожность при участии в уличном движении, обслуживании машин и механизмов.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 25[0]C. Срок годности 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 30 шт.
1 таб.
спираприла гидрохлорид6.21 мг,
в т.ч. спираприла6 мг
гидрохлорид аминоуксусной кислоты, альгиновая кислота, кремния диоксид высокодисперсный, моногидрат лактозы, магния стеарат, кукурузный крахмал, поливидон, краситель Е 172.
вернуться к списку