Фармакологическое действие: Эстрогенный препарат. Представляет собой акриловый пластырь, содержащий 17[b]−эстрадиол.
17[b]−эстрадиол является естественным эстрогеном, оказывает действие на различные ткани и органы (прежде всего на матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, уретру, молочные железы, остеокласты) через расположенные в них специфические рецепторы. 17[b]−эстрадиол обладает очень высоким сродством к эстрогеновым рецепторам.
Вводимый извне в климактерический период 17[b]−эстрадиол устраняет наблюдающиеся у ряда женщин нежелательные вазомоторные, вегетативные и органные симптомы.
Трансдермальная система обеспечивает постоянный, стабильный, платоподобный уровень эстрадиола в плазме, сходный с уровнем в раннюю или среднюю фолликулярную фазу репродуктивного периода жизни.
Данный путь введения (по сравнению с пероральным) обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата за счет отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень. Постепенное высвобождение поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме в течение 7 дней.
Фармакокинетика: Всасывание
После аппликации на кожу пластыря Климара всасывается 50 мкг 17[b]−эстрадиола в сутки.
Распределение
Кумуляции 17[b]−эстрадиола при повторном применении препарата не наблюдается.
Метаболизм
17[b]−эстрадиол метаболизируется, в основном, в печени, но также и экстрапеченочно, т.е. в кишечнике, почках, скелетной мускулатуре и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также их конъюгатов (сульфатов и глюкуронидов).
Соотношение эстрадиол/эстрон составляет 1, что соответствует ранней фолликулярной фазе репродуктивного периода жизни.
Выведение
Плазменный клиренс 17[b]−эстрадиола равен 15−30 мл/мин/кг.
17[b]−эстрадиол в виде метаболитов (сульфатов и глюкуронидов) выводится главным образом с мочой. Некоторая часть метаболитов выделяется в желчь и вовлекается в гепатоэнтеральную циркуляцию.
Дозировка: Пластырь наносят на кожу 1 раз в неделю. Лечение проводят непрерывно или 3 недельными курсами с перерывом в 1 неделю.
У женщин с интактной маткой в период терапии препаратом следует каждый месяц в течение 10−12 дней назначать гестаген для предотвращения гиперплазии эндометрия. При непрерывной терапии препаратом введение гестагена можно начинать в произвольно выбранное время (в начале или в конце месяца) и повторять с определенными интервалами около 4 недель. При курсовом режиме гестаген следует вводить в последние 10−12 дней курса. Через 2−3 дня после окончания введения гестагена обычно начинается менструальноподобное кровотечение.
Способ нанесения пластыря. Удалив защитную пленку, сразу же следует наклеить пластырь липкой поверхностью на чистый, сухой, неповрежденный участок кожи тела (нельзя наклеивать на молочные железы). В течение 10 сек пластырь следует плотно прижимать к поверхности кожи пальцем для обеспечения надежной аппликации пластыря, особенно по краям.
Следует избегать нанесения пластыря на область талии, поскольку трение об одежду может привести к потере пластыря.
На одну и ту же зону можно наклеивать пластырь с интервалом в 1 неделю.
Если пластырь наклеен правильно, можно принимать ванну или душ, однако в очень горячей воде или в сауне пластырь может отделиться от кожи.
Если по тем или иным причинам пластырь отделился, следует нанести новый на оставшиеся дни 7−дневного периода.
Замена пластыря производится 1 раз в 7 дней.
Передозировка: При данном способе применения передозировка препарата маловероятна.
Симптомы: возможны тошнота, рвота и, в некоторых случаях, задержка менструальноподобного кровотечения.
Лечение: следует удалить пластырь и провести симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие: Исследования по лекарственному взаимодействию препарата не проводились.
Предполагают, что препараты, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени (в т.ч.противоэпилептические средства, антибиотики), могут уменьшать системную биодоступность эстрадиола. По-видимому, биодоступность 17[b]−эстрадиола, вводимого в виде ТСЭ в меньшей степени зависит от влияния других препаратов, по сравнению с пероральным применением эстрогенов.
Показания: заместительная гормональная терапия климактерических расстройств, наблюдающихся в период естественной или хирургически индуцированной менопаузы (в т.ч. вегето-сосудистых, психоэмоциональных, урогенитальных), причиной которых является дефицит продукции эндогенных эстрогенов.
Противопоказания: беременность;
лактация;
опухоли матки, яичников, молочных желез;
эндометриоз;
выраженные нарушения функции печени;
опухоль печени (в т.ч. в анамнезе);
тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе);
тяжелый сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми нарушениями;
серповидно-клеточная анемия;
нарушения липидного обмена;
герпес в период предшествующей беременности;
отосклероз с ухудшением слуха в период предшествующей беременности;
желтуха или постоянный зуд в период предшествующей беременности.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочное воздействие: Местные реакции: в редких случаях — зуд и гиперемия кожи в месте наклеивания пластыря.
Со стороны половой системы: иногда — изменение характера маточных кровотечений, прорывные кровотечения или мажущие выделения; возможно — увеличение в размерах лейомиомы матки, изменение количества шеечной слизи; редко — изменение либидо.
Со стороны эндокринной системы: иногда — увеличение молочных желез, изменение массы тела; редко — отеки.
Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях — тошнота, боли в животе, метеоризм, холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: в редких случаях — хлоазма или меланодермия, аллергический контактный дерматит, зуд, сыпь.
Со стороны ЦНС: в редких случаях — головная боль, мигрень, головокружение.
Общие указания: С осторожностью следует назначать препарат пациенткам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, варикозным расширением вен, отосклерозом, множественным атеросклерозом, эпилепсией, тетанией, малой хореей, порфирией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, мигренями.
При фиброзно-кистозной мастопатии и доброкачественных миомах, а также при указаниях в семейном анамнезе на рак молочной железы, в период применения препарата требуется тщательное врачебное наблюдение.
При появлении мигрирующих или необычно сильных и часто возникающих головных болей, нарушений зрения или слуха, первичных симптомов тромбоэмболических нарушений (необычные боли и отеки ног, острые боли при дыхании и кашле), чувства стеснения и болей в грудной клетке, желтухи, гепатита, зуда по всему телу, значительных подъемов АД, усилении эпилептических судорог, а также при беременности препарат следует немедленно отменить.
Препарат следует отменить за 6 недель до предстоящей операции, а также при длительном постельном режиме (например, в результате несчастного случая).
Перед началом лечения, а также через каждые 6 мес в процессе лечения следует проводить тщательное общее и гинекологическое медицинское обследование (включая исследование молочных желез и аспирата из полости матки) для исключения вышеперечисленных противопоказаний.
Климара не является контрацептивом. Для предупреждения беременности в пременопаузе пациенткам рекомендуется, в случае необходимости, применять негормональные методы контрацепции (исключая календарный и температурный метод).
При появлении в период применения препарата обильных нерегулярных маточных кровотечений необходимо провести тщательное дифференциально-диагностическое обследование.
Если при применении пластыря наблюдается постоянная местная реакция кожи, необходимо сделать перерыв в применении препарата.
В период применения препарата у больных с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз гипогликемизирующих препаратов.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 3 года.
Пластырь нельзя хранить открытым.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Пластырь (трансдермальная система эстрадиола) площадью 12.5 см2: в упаковке 4 шт.
1 пластырь
17[b]−эстрадиол3.9 мг
этилолеат, изопропилмиристат, глицерол монолаурат.
Пластырь состоит из 3 слоев: полупрозрачная полиэтиленовая пленка, акриловый участок с адгезивной поверхностью, содержащий эстрадиол и защитная пленка из полиэстера.