Фармакологическое действие: Комбинированный противотуберкулезный препарат.
Изониазид обладает выраженным бактерицидным действием, главным образом, по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий туберкулеза. Подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.
Пиразинамид, производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью. Его действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим, в зависимости от концентрации препарата и чувствительности микроорганизмов.
Фармакокинетика: Изониазид
Всасывание
Изониазид быстро всасывается после приема Фтизопирама внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь изониазида в дозе 300 мг Cmax в плазме отмечается через 1−2 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет от 0 до 10%. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость.
Метаболизм
Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование — это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антибактериальной активностью.
Выведение
В течение 24 ч с мочой выводится 75−95% от введенной дозы в виде метаболитов (в т.ч. N-ацетилизониазид). Часть изониазида выводится с мочой в неизмененном виде: до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании. T1/2 составляет 0.5−1.6 ч (быстрое ацетилирование) или 2−5 ч (медленное ацетилирование).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции печени T1/2 изониазида удлиняется.
При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция изониазида.
Пиразинамид
Всасывание
После приема Фтизопирама внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь Cmax пиразинамида отмечается через 1−2 ч, пиразиноевой кислоты — через 4−5 ч.
Распределение
Пиразинамид хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости организма. Его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 87−100% от концентраций в плазме крови.
Связывание пиразинамида с белками плазмы составляет 10−20%, пиразиноевой кислоты — 31%.
Метаболизм
Пиразинамид биотрансформируется в печени, где под воздействием микросомальных ферментов сначала гидролизуется до пиразиноевой кислоты (которая является активным метаболитом), а затем превращается в 5−гидроксипиразиноевую кислоту.
Выведение
T1/2 пиразинамида — около 9.5 ч, пиразиноевой кислоты — около 12 ч. Пиразинамид выводится преимущественно с мочой в течение 72 ч: около 3% — в  неизмененном виде, 33% — в виде пиразиноевой кислоты и 36% — в виде других метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 пиразинамида увеличивается до 26 ч, пиразиноевой кислоты — до 22 ч.
Дозировка: Режим дозирования Фтизопирама устанавливают по изониазиду.
Суточная доза составляет 5−10 мг/кг массы тела больного. Препарат принимают 1 раз/сут. В период интенсивной терапии (3−4 месяца) препарат применяется ежедневно, в последующее время — через день.
Общая курсовая доза Фтизопирама для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Препарат следует принимать после еды.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении с препаратом Фтизопирам изониазид (входящий в состав препарата) замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия (дозы указанных препаратов рекомендуют снижать).
При одновременном применении изониазида и дисульфирама возможно развитие психических расстройств, поэтому данной комбиниции следует избегать. Механизм этого взаимодействия не установлен.
При совместном применении изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и снижает концентрации кетоконазола.
При одновременном применении с Фтизиопирамом входящий в состав препарата пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробеницид, сульфинпиразон (может потребоваться увеличение дозы противоподагрических средств).
При одновременном применении с пиразинамидом концентрации в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться.
Показания: лечение всех форм и локализаций туберкулеза, вызванных чувствительными к изониазиду и пиразинамиду микобактериями;
химиопрофилактика туберкулеза;
противорецидивная терапия туберкулеза.
Противопоказания: эпилепсия и других заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
выраженная артериальная гипертензия;
ИБС;
цирроз печени;
острый гепатит;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
микседема;
повышенная чувствительность к изониазиду и пиразинамиду.
Беременность и лактация: Применение препарата Фтизопирам при беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный вред для плода. Риск развития периферической невропатии повышается при назначении препарата при беременности.
Изониазид и пиразинамид выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочное воздействие: Изониазид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Может отмечаться нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у лиц пожилого возраста.
Со стороны периферической нервной системы: возможно развитие периферической невропатии (особенно у пожилых пациентов, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в т.ч. алкогольной этиологии).
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; реакции со стороны печени варьируют от бессимптомного нарушения функции печеночных клеток, выявляемого только с помощью лабораторных методов, до тяжелого нарушения функции печени, проявляющегося желтухой.
Прочие: редко — подагрический артрит, артралгии, сидеробластная анемия, аллергические реакции.
Общие указания: С осторожностью следует назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.
Фтизопирам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, с гипотрофией, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.
Побочные эффекты со стороны печени обычно не возникают при приеме пиразинамида в дозах, не превышающих 25 мг/кг массы тела в сут; добавление пиразинамида к рифампицину и изониазиду не приводит к увеличению общей частоты токсического поражения печени.
Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина B6).
При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.
Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя. Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повысить риск возникновения гепатита.
Контроль лабораторных показателей
При длительной терапии Фтизопирамом, а также при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени (АЛТ и ACT).
В период применения препарата в ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Условия хранения: Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте. Срок годности 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 50 и 100 шт.
1 таб.
изониазид150 мг
пиразинамид500 мг