Фармакологическое действие: Нейролептик, производное тиоксантена с выраженным антипсихотическим, активирующим, анксиолитическим, а также антидепрессивным действием.
Антипсихотическое действие Флюанксола начинает проявляться в дозе 3 мг/сут, при этом интенсивность действия возрастает с увеличением дозы.
В дозах до 25 мг/сут препарат не оказывает седативного действия, однако, в высоких дозах может вызывать неспецифический седативный эффект.
Во всем интервале рекомендуемых доз препарат оказывает выраженное анксиолитическое действие.
В дозе до 3 мг/сут может оказывать антидепрессивное действие.
Флюанксол устраняет основные симптомы психоза, в т.ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, а также ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, отгороженностью, безынициативностью, повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию.
При применении раствора для инъекций депо в малых и средних дозах (до 100 мг 1 раз в 2 недели) неспецифическое седативное действие препарата не проявляется, но может развиваться при высоких дозах.
Флюанксол в форме раствора для инъекций депо имеет значительно большую продолжительность действия, чем Флюанксол в форме таблеток. Применение депо-формы позволяет предотвратить частые рецидивы, связанные с произвольным прерыванием лечения пациентами.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь Cmax флупентиксола в плазме достигается через 3−6 ч. Биодоступность составляет около 40%.
Распределение
Флупентиксол и цис-(Z)-флупентиксола деканоат незначительно проникают через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Метаболиты не обладают нейролептической активностью.
Метаболизм
После в/м введения флупентиксола деканоат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент цис-(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. Cmax цис-(Z)-флупентиксола в сыворотке достигается к концу первой недели после инъекции.
Выведение
При приеме внутрь биологический T1/2 составляет примерно 35 ч.
При использовании раствора для инъекций-депо кривая концентрации в сыворотке снижается экспоненциально с T1/2, равным примерно 3 неделям, что отражает скорость высвобождения препарата из депо.
Выводится препарат в виде метаболитов, главным образом, через кишечник и частично почками.
Дозировка: Для терапии депрессивных и тревожных расстройств начальная доза препарата для приема внутрь составляет 1 мг 1 раз/сут утром или по 500 мкг 2 раза/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта через 1 неделю доза может быть увеличена. Суточную дозу, составляющую от 2 мг до 3 мг следует разделить на несколько приемов. В случае отсутствия терапевтического эффекта при применении Флюанксола в максимальной дозе 3 мг в течение недели препарат следует отменить.
При терапии психотических состояний дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Начальная суточная доза составляет 3−15 мг в 2−3 приема. При необходимости дозу увеличивают до 40 мг/сут. Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 3−20 мг 1 раз/сут утром.
При терапии острых и хронических психозов препарат назначают в дозе 40−150 мг/сут. Суточная доза зависит от тяжести заболевания, степени его резистентности к терапии, возраста и веса больного. Частота назначения наиболее высока в начале терапии, обычно 4 раза/сут, затем она обычно уменьшается до 1−3 раз.
Раствор для инъекций депо вводят в/м в верхний наружный квадрант ягодицы. Дозы и интервал между введениями устанавливают индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта.
Раствор для инъекций депо (20 мг/мл) обычно вводят в дозе 20−40 мг (1−2 мл) каждые 2−4 недели.
Раствор для инъекций депо (100 мг/мл) вводят в дозе 50−200 мг (0.5−2 мл) каждые 2−4 недели. При обострении или остром рецидиве заболевания может потребоваться введение препарата в дозе вплоть до 400 мг одномоментно с интервалами в 2 или даже 1 неделю. После купирования острой симптоматики производят постепенное снижение дозы до поддерживающей — обычно 20−200 мг каждые 2−4 недели.
При переходе от лечения пероральными формами препарата на поддерживающее лечение раствором для инъекций депо следует руководствоваться следующей схемой: суточная доза (мг) препарата для приема внутрь х 4 = разовая доза (мг) раствора для инъекций депо для в/м введения каждые 2 недели. При этом в течение 1 недели после введения раствора следует продолжать прием препарата внутрь, но в уменьшенной дозе. Последующие дозы и интервалы между инъекциями устанавливают в соответствии с клиническим эффектом.
Передозировка: Симптомы: возможны сонливость, гипер- или гипотермия, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, кома.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае приема препарата внутрь необходимо как можно быстрее промыть желудок, рекомендуется прием сорбента. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, т.к. это может привести к последующему понижению АД. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы — бипериденом.
Лекарственное взаимодействие: Флюанксол может усиливать седативное действие этанола, барбитуратов и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС.
Флюанксол не следует назначать совместно с гуанетидином и средствами с аналогичным действием, т.к. нейролептики могут блокировать их гипотензивное действие. Флюанксол может снижать эффективность леводопы и других адренергических средств. При одновременном применении с метоклопрамидом и пиперазином увеличивается риск развития экстрапирамидных расстройств.
Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с другими растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз — в виде ко-инъекции).
Показания: для доз до 3 мг/сут
депрессия легкой и средней степени с тревогой, астенией и отсутствием инициативы;
хронические невротические расстройства с тревогой, депрессией и апатией;
психосоматические нарушения с астеническими реакциями;
острая и ситуационно обусловленная тревога, стрессовые состояния, при которых не требуется седативный/гипнотический эффект (особенно при подозрении, что пациент предрасположен к злоупотреблению транквилизаторами);
для доз 3−40 мг/сут
психотические состояния с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся также апатией, анергией и аутизмом;
для доз 40−150 мг/сут
острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения), резистентные к терапии;
алкогольный абстинентный синдром.
Противопоказания: острая алкогольная интоксикация;
острая интоксикация барбитуратами;
острая интоксикация опиоидными анальгетиками;
коматозные состояния;
злокачественный нейролептический синдром (ЗНС);
центральная гипертермия в анамнезе;
нарушение функции печени и почек;
токсический агранулоцитоз в анамнезе;
паркинсонизм;
острые лихорадочные состояния;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к нейролептикам тиоксантеновой структуры.
Пациентам в состоянии возбуждения или гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы Флюанксола.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к назначению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: возможно — транзиторная бессонница, особенно после предшествующего лечения нейролептиками с седативным действием; при применении в высоких дозах в некоторых случаях наблюдается седативное действие; преимущественно в начале лечения возможно развитие экстрапирамидных расстройств. В редких случаях при длительной терапии — поздняя дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: возможно — транзиторные изменения лабораторных функциональных печеночных тестов.
Полагают, что побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и вегетативной нервной системы очень редки при применении в рекомендуемых терапевтических дозах.
Общие указания: С осторожностью назначают препарат пациентам с судорожным синдромом, хроническим гепатитом, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В случае предшествующего лечения нейролептиками с седативным действием их прием следует прекращать постепенно.
Применение раствора для инъекций депо позволяет проводить непрерывную антипсихотическую терапию, что особенно важно для лечения пациентов, не выполняющих врачебные назначения.
При длительной терапии, особенно с применением высоких доз препарата, необходимо проводить тщательный контроль и периодическую оценку состояния пациентов с целью своевременной коррекции поддерживающей дозы.
В большинстве случаев экстрапирамидные расстройства, возникающие в начале лечения, корректируются путем снижения дозы и/или назначением противопаркинсонических препаратов. Однако их применение для профилактики не рекомендуется.
Противопаркинсонические препараты не устраняют позднюю дискинезию, которая может развиться на фоне применения Флюанксола. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы препарата или, по возможности, прекращение терапии.
Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков, в т.ч. флупентиксола, в редких случаях возможно развитие ЗНС с летальным исходом. Основными характеристиками ЗНС являются: гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное АД, тахикардия, усиление потоотделения). При появлении указанных симптомов необходима срочная отмена нейролептика и назначение симптоматической и поддерживающей терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Хотя в большинстве случаев препарат не вызывает седативного эффекта, необходимо учитывать возможность его влияния на способность управления автомобилем и другими механизмами.
При применении препарата (особенно в начале лечения) следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности до определения индивидуальной реакции на Флюанксол.
Условия хранения: Таблетки следует хранить при температуре не выше 25[0]C.
Раствор для инъекций депо следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 50 шт.
1 таб.
флупентиксола дигидрохлорид500 мкг
-«-1 мг
Таблетки: в упаковке 100 шт.
1 таб.
флупентиксола дигидрохлорид5 мг
Капли для приема внутрь: 10 мл во флаконе.
1 мл (25 капель)
флупентиксола дигидрохлорид100 мг
Раствор для инъекций депо: 1 мл в ампуле по 1 и 10 шт. в упаковке.
1 мл
флупентиксола деканоат20 мг
Раствор для инъекций депо: 1 мл в ампуле по 1 и 10 шт. в упаковке.
1 мл
флупентиксола деканоат100 мг