Фармакологическое действие: Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
In vitro цефуроксим высокоактивен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, устойчивые к пенициллинам и за исключением редких метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus pyogenes (и другие [b]-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella pertusis; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp, Propionibacterium spp.; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp, Fusobacterium spp.; также активен в отношении Borrelia burgdorferi.
К цефуроксиму устойчивы Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.
Некоторые штаммы следующих видов устойчивы к цефуроксиму: Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.
В исследованиях in vitro было показано, что при сочетании цефуроксима с антибиотиками из группы аминогликозидов наблюдается аддитивный эффект, а в ряде случаев — синергизм.
Фармакокинетика: Всасывание
При в/м введении препарата Сmax достигается через 30−45 мин после инъекции.
Распределение
Цефуроксим проникает через гемато-энцефалический барьер.
Выведение
T1/2 цефуроксима как при в/м, так и при в/в введении составляет приблизительно 70 мин. Цефуроксим выводится в неизмененном виде с мочой.
Дозировка: Обычно Зинацеф эффективен в виде монотерапии, но при необходимости его можно применять в комбинации с аминогликозидами или в сочетании с метронидазолом (в форме таблеток, суппозиториев или раствора для инъекций), особенно при гинекологических операциях на толстом кишечнике.
Взрослым в/м или в/в назначают по 750 мг 3 раза/сут. При тяжелых инфекциях — в/в 1.5 г 3 раза/сут. При необходимости интервал между инъекциями может быть сокращен до 6 ч; суточная доза препарата — 3−6 г.
При некоторых инфекциях эффективнее применение Зинацефа по 0.75−1 г 2 раза/сут (в/в или в/м) с последующим переходом на прием цефуроксима аксетила внутрь.
Детям назначают препарат в дозе 30−100 мг/кг/сут в 3−4 введения. Для большинства инфекций оптимальная суточная доза составляет 60 мг/кг.
Новорожденным назначают по 30−100 мг/кг/сут в 2−3 введения.
При гонорее препарат назначают в дозе 1.5 г однократно в виде 1 инъекции или в виде 2 инъекций по 750 мг, вводимых в обе ягодицы.
При менингите взрослым назначают по 3 г в/в каждые 8 ч. Детям грудного и более старшего возраста назначают 150−250 мг/кг/сут в/в в 3−4 введения. Новорожденным назначают препарат в дозе 100 мг/кг/сут в/в.
Для профилактики инфекционных осложнений при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях препарат вводят в/в в дозе 1.5 г одновременно с вводной анестезией. При необходимости возможны дополнительные введения препарата в/м в дозе 750 мг через 8 и 16 ч. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах вводят 1.5 г препарата в/в с индукцией анестезии, затем вводят по 750 мг 3 раза/сут на протяжении последующих 24−48 ч. При полной замене сустава Зинацеф можно смешать в сухом виде с каждым пакетом полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.
При пневмонии или при обострении хронического бронхита эффективна схема с назначением Зинацефа и последующим переходом на прием цефуроксима аксетила внутрь. При пневмонии рекомендуют вводить Зинацеф по 1.5 г 3 или 2 раза/сут (в/м или в/в) в течение 48−72 ч, а затем переходить на прием цефуроксима аксетила внутрь в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 7−10 дней. При обострении хронического бронхита рекомендуют вводить Зинацеф по 750 мг 3 или 2 раза/сут (в/м или в/в) в течение 48−72 ч, а затем переходить на прием цефуроксима аксетила внутрь в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 5−10 дней. Длительность каждого этапа терапии (парентеральное введение и прием внутрь) определяется тяжестью заболевания и общим состоянием пациента.
Больным с нарушениями функции почек при КК 10−20 мл/мин рекомендуют вводить препарат по 750 мг 2 раза/сут; при КК менее 10 мл/мин — по 750 мг 1 раз/сут. Больным, находящимся на диализе в конце каждой процедуры вводят еще 750 мг препарата. Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на гемофильтрации высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, Зинацеф назначают в дозе 750 мг 2 раза/сут. Для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Правила приготовления растворов для парентерального введения
Для приготовления раствора для в/м введения к 250 мг Зинацефа добавляют 1 мл воды для инъекций или к 750 мг Зинацефа добавляют 3 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до образования непрозрачной суспензии.
Для приготовления раствора для в/в введения растворяют 250 мг препарата не менее чем в 2 мл воды для инъекций, 750 мг — не менее чем в 6 мл и 1.5 г — в 15 мл. Для кратковременных в/в вливаний (например, до 30 мин) 1.5 г препарата растворяют в 50 мл воды для инъекций. Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку капельницы, если больной получает жидкости парентерально.
При смешивании раствора цефуроксима (1.5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 ч при температуре не выше 25[0]C.
1.5 г Зинацефа совместим с 1 г азлоциллина (в 15 мл) или 5 г азлоциллина (в 50 мл) до 24 ч при температуре 4[0]C или до 6 ч при температуре не выше 25[0]C.
Раствор Зинацефа (5 мг/мл) в 5% или 10% растворе ксилитола можно хранить до 24 ч при температуре не выше 25[0]C.
Зинацеф совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.
Зинацеф совместим с наиболее широко применяемыми жидкостями для в/в введения. Препарат стабилен до 24 ч при комнатной температуре при смешивании со следующими растворами: 0.9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% раствор натрия хлорида; 10% раствор декстрозы; 10% инвертированный сахар в воде для инъекций; раствор Рингера; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана.
Цефуроксим остается стабильным в 0.9% растворе натрия хлорида и в 5% растворе декстрозы в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами Зинацеф совместим и стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре: гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0.9% растворе натрия хлорида; калия хлорид (10 мэкв/л или 40 мэкв/л) в 0.9% растворе натрия хлорида.
Зинацеф не следует смешивать в одном шприце с антибиотиками из группы аминогликозидов.
Раствор натрия бикарбоната 2.74% имеет показатель pH, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют для разведения Зинацефа. Однако, если пациенту вводят раствор натрия бикарбоната, то Зинацеф при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.
Передозировка: Данные по передозировке препарата Зинацеф не предоставлены.
Лекарственное взаимодействие: Возможно назначение Зинацефа в сочетании с антибиотиками из группы аминогликозидов, метронидазолом.
Зинацеф совместим с большинством обычно применяемых растворов для в/в инфузии.
Показания: Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки);
инфекции уха, горла, носа (в т.ч. синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия);
инфекции мягких тканей (в т.ч. целлюлит, рожистое воспаление, раневые инфекции);
инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит, септический артрит);
инфекции в гинекологии и акушерстве (в т.ч. воспалительные заболевания органов малого таза);
гонорея (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам);
перитонит;
септицемия;
менингит.
Профилактика инфекций при операциях на органах брюшной полости, таза, при ортопедических операциях, при операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах в тех случаях, когда повышен риск развития инфекций.
Противопоказания: повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов.
Беременность и лактация: Зинацеф следует применять с осторожностью в I триместре беременности.
Цефуроксим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в период грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не получено данных, подтверждающих возможность эмбриопатического или тератогенного действия цефуроксима.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; иногда — транзиторное повышение содержания печеночных трансаминаз в плазме крови, повышение уровня билирубина (особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе; однако нет данных о неблагоприятном воздействии препарата на печень); описаны случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны системы кроветворения: в ряде случаев наблюдались снижение уровня гемоглобина, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: имеются редкие сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, зуд, интерстициальный нефрит, лихорадку; редко — анафилаксию; в отдельных случаях — мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении препарата возможно усиление роста нечувствительных к цефуроксиму микроорганизмов, например Candida.
Местные реакции: при в/м введении возможна преходящая болезненность в месте инъекции (более вероятна при введении препарата в высоких дозах; это не требует прекращения лечения), при в/в введении в отдельных случаях — тромбофлебит.
Прочие: иногда — положительная реакция Кумбса; имеются сообщения о повышении уровня креатинина и/или азота мочевины крови и о снижении клиренса креатинина.
Побочные реакции при назначении Зинацефа отмечались относительно редко, были умеренно выраженными и преходящими.
Общие указания: С осторожностью назначают препарат пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотикам группы пенициллинов и/или другим антибиотикам, устойчивым к действию [b]-лактамаз.
У больных, получающих Зинацеф, рекомендуется при определении уровня глюкозы в крови использовать глюкозокиназу или гексокиназу.
С осторожностью назначают Зинацеф одновременно с фуросемидом.
Препарат не влияет на результаты определения креатинина с щелочным пикратом.
Использование в педиатрии
При лечении менингита у небольшой части детей, получавших цефуроксим натрия, отмечалось снижение слуха легкой или средней степени тяжести; подобные явления отмечались и при назначении схем лечения с применением других антибиотиков.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]С. Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для инъекций: во флаконах.
1 фл.
цефуроксим (в форме натриевой соли)250 мг
-«-750 мг
-„-1.5 г