Фармакологическое действие: НПВС, высокоселективный ингибитор ЦОГ-2.
При участии ЦОГ происходит выработка простагландинов, которые являются мощными биологическими медиаторами, вовлеченными в различные биологические функции и патологические состояния. Известны 2 изофермента циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 образуется и проявляет ферментативную активность главным образом в желудке, кишечнике, почках и тромбоцитах; контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. В результате подавления активности ЦОГ-1 неспецифическими ингибиторами ЦОГ возможно развитие эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, токсического поражения почек, включая почечный папиллярный некроз.
ЦОГ-2, напротив, образуется в тканях более ограниченно, главным образом в головном мозге и почках (в клубочках и сосудистой системе почек). ЦОГ-2 продуцируется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию.
Полагают, что фермент ЦОГ-2 в основном участвует в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Специфическое ингибирование ЦОГ-2 приводит к ослаблению этих клинических проявлений, не оказывая отрицательного влияния на ЖКТ и уменьшая вероятность развития почечного папиллярного некроза, связанного с применением НПВС.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь в рекомендуемых терапевтических дозах 12.5, 25 или 50 мг рофекоксиб хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет приблизительно 93%.
При ежедневном однократном приеме препарата натощак в дозе 25 мг Сmax в плазме у взрослых достигается приблизительно через 2 ч и составляет 0.305 мкг/мл. AUC24ч составляет 3.87 мкг x ч/мл.
Распределение
Приблизительно 85% рофекоксиба связывается в организме человека с белками плазмы крови при концентрации 0.05−25 мкг/мл.
Метаболизм
Рофекоксиб подвергается активному метаболизму в печени. У человека выделено 6 метаболитов препарата, и ни один из них не ингибирует ЦОГ-2.
Выведение
При приеме внутрь 125 мг рофекоксиба, меченного радиоактивными изотопами, 72% радиоактивных элементов у здоровых испытуемых были обнаружены в моче, 14% — в фекалиях. Выводится почками практически полностью в виде метаболитов. Плазменный клиренс при дозе препарата 25 мг 1 раз/сут приблизительно составляет 120 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика препарата Виокс у лиц пожилого возраста (65 лет или старше) аналогична таковой у молодых пациентов.
Дозировка: Виокс принимают внутрь независимо от  приема пищи.
При остеоартрите рекомендуемая начальная доза — 12.5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 25 мг 1 раз/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг.
При болевом синдроме различного генеза и для лечения первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем устанавливают дозу 25−50 мг 1 раз/сут. Максимальная рекомендуемая доза — 50 мг/сут.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки Виокса не сообщается.
В клинических исследованиях при приеме Виокса в однократной дозе до 1000 мг и в многократных дозах до 250 мг/сут в течение 14 дней не наблюдалось выраженных симптомов токсического действия.
В случае передозировки рекомендуется удаление из ЖКТ невсосавшегося препарата, клинический мониторинг состояния больного и, при необходимости, проведение поддерживающей терапии.
Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе. Неизвестно, удаляется ли рофекоксиб из организма при перитонеальном диализе.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Виокса с варфарином возможно повышение протромбинового времени.
При одновременном применении Виокса и рифампина возможно снижение концентрации рофекоксиба в плазме крови приблизительно на 50%.
У больных с ревматоидным артритом при одновременном применении Виокса в дозе 75 мг 1 раз/сут (в 3−6 раз большей дозе, чем рекомендовано при остеоартрите) в течение 10 дней и метотрексата в дозах 7.5−15 мг в неделю, наблюдалось повышение концентрации последнего в плазме крови на 23%. Влияние Виокса в рекомендуемых дозах (12.5−25 мг/сут) на уровень концентрации метотрексата в плазме неизвестно.
У пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести при назначении Виокса в дозе 25 мг/сут одновременно с беназеприлом в дозе 10−40 мг/сут в течение 4 недель наблюдалось небольшое уменьшение антигипертензивного эффекта (среднее АД повышалось на 2.8 мм рт.ст.) по сравнению с монотерапией ингибитором АПФ.
При одновременном применении Виокса и ацетилсалициловой кислоты в невысоких дозах не наблюдалось существенных изменений антиагрегантной активности ацетилсалициловой кислоты и каких-либо других нежелательных явлений.
Виокс не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику преднизона, преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинил эстрадиол, норетиндрон), дигоксина.
Антациды, циметидин и кетоконазол не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рофекоксиба.
Показания: острый и хронический остеоартрит;
болевой синдром различного генеза;
лечение первичной дисменореи.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось.
Необходимо избегать применения Виокса (как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландина) в III триместре беременности, поскольку препарат может вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода.
Виокс можно назначать в I и II триместрах беременности только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли рофекоксиб с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
В экспериментальных исследованиях при введении рофекоксиба беременным крысам в разовой дозе [>=] 3 мг/кг (эта доза с учетом системного распределения в 2 раза больше рекомендуемой суточной дозы для человека) наблюдалось уменьшение диаметра артериального протока у потомства, связанное с применением препарата.
При исследовании влияния препарата на репродуктивную функцию у крыс и кроликов в дозе до 50 мг/кг/сут (что с учетом системного распределения приблизительно в 29 или в 2 раза, соответственно, больше рекомендуемой суточной дозы для человека) не выявлено каких-либо врожденных аномалий у потомства.
Однако результаты исследований репродуктивной функции на экспериментальных моделях у животных не всегда позволяют предсказать характер действия препарата у людей.
Рофекоксиб выделяется с молоком у лактирующих крыс.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: 2% и более — изжога, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, диарея; около 1% — повышение АЛТ и/или АСТ; возможна рвота; редко — язвенные поражения слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 2% и более — артериальная гипертензия; возможна застойная сердечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: возможны головокружение, спутанное сознание, снижение остроты мышления, сонливость, галлюцинации.
Со стороны мочеполовой системы: возможны снижение функции почек, включая почечную недостаточность (обычно обратимы при отмене препарата).
Аллергические реакции: возможны ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: 2% и более — отеки нижних конечностей.
Общие указания: Не следует назначать Виокс пациентам с указаниями в анамнезе на «аспириновую триаду».
Не рекомендуется назначать Виокс пациентам с тяжелыми заболеваниями почек. Клинический опыт применения препарата у больных с КК менее 30 мл/мин отсутствует, при необходимости назначения Виокса таким пациентам рекомендуется тщательное мониторирование функции почек.
Почечные простагландины способствуют поддержанию почечной перфузии. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение Виокса, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия наблюдается у пациентов с указаниями в анамнезе на выраженные нарушения функции почек, декомпенсированную сердечную недостаточность, цирроз печени. У этой категории пациентов в период лечения необходим тщательный контроль функции почек.
Пациентам со значительной дегидратацией Виокс следует назначать с осторожностью. До начала терапии рекомендуется проведение регидратации.
Задержка жидкости и появление отеков, которые наблюдались у некоторых пациентов, получавших Виокс, как правило проходили самостоятельно, при этом не требовалось прекращения лечения. Частота их возникновения была такая же, как и при назначении неспецифических ингибиторов ЦОГ. Вероятность задержки жидкости и появления отеков следует учитывать при назначении Виокса больным с уже имеющимися отеками или сердечной недостаточностью.
Следует иметь в виду, что вне зависимости от проводимого лечения у отдельных пациентов могут развиваться перфорации, язвенные поражения или кровотечения в верхних отделах ЖКТ, однако, при применении Виокса риск возникновения таких явлений меньше, чем при терапии неспецифическими ингибиторами ЦОГ. Более высокий риск развития перфораций, язв или кровотечений в верхних отделах ЖКТ имеется у пациентов старше 65 лет, а также при указаниях на эту патологию в анамнезе.
В клинических исследованиях Виокса почти у 1% пациентов наблюдалось повышение АЛТ и/или ACT приблизительно в 3 или более раз выше верхней границы нормы, Приблизительно у половины больных во время продолжения терапии прекращалось повышение активности указанных ферментов.
В процессе терапии Виоксом у пациентов с симптомами и/или признаками, предполагающими наличие дисфункции печени (в т.ч. при изменении функциональных проб печени) необходим контроль с целью своевременного выявления устойчивых нарушений печеночных тестов. Если установлено, что отклонения функциональных проб печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) имеют устойчивый характер, то терапию Виоксом следует прекратить.
C осторожностью следует назначать Виокс пациентам с указаниями в анамнезе на бронхиальную астму, в таких случаях следует оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.
Виокс может маскировать лихорадку, которая является проявлением инфекции. Это необходимо принимать во внимание при назначении Виокса пациентам, получающим терапию по поводу инфекционного заболевания.
При назначении Виокса или коррекции схемы лечения у пациентов, получающих варфарин или другие непрямые антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время, особенно в первые несколько дней комбинированной терапии. При одновременном применении Виокса с варфарином может потребоваться отмена антикоагулянта.
При одновременном применении с рифампином может потребоваться назначение Виокса в максимальных рекомендуемых дозах.
При применении Виокса у пациентов с остеоартритом, получающих метотрексат, следует тщательно контролировать проявления токсического действия последнего.
Следует иметь в виду, что Виокс не является заменителем ацетилсалициловой кислоты как средства профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Не установлено различий эффективности и безопасности применения препарата Виокс у лиц пожилого возраста и молодых пациентов.
Коррекции дозы не требуется у пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30−80 мл/мин) или при печеночной недостаточности легкой и средней тяжести (индекс Чилда-Пуга 5−9).
Клинические данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чилда-Пуга выше 9) в настоящее время отсутствуют.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Условия хранения: Таблетки следует хранить при температуре не выше 25[0]С.
Срок годности препарата — 2 года.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 7, 14 и 28 шт.
1 таб.
рофекоксиб12.5 мг
-«-25 мг
{PRING}микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, железа желтый оксид, магния стеарат.