Фармакологическое действие: Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный фрагмент гепарина, полученный путем расщепления гепарина натрия, со средней молекулярной массой 4200−6000 дальтон. Оказывает антикоагулянтное действие. В комплексе с антитромбином III оказывает выраженный ингибирующий эффект в отношении фактора Ха. Оказывает незначительное влияние на АЧТВ.
Анти-Ха активность Тропарина более выражена, чем его влияние на АЧТВ, что отличает препарат от нефракционированного стандартного гепарина.
При введении Тропарина в дозе 1.5 тыс.МЕ АЧТВ 1 раз/сут достигается такое же профилактическое действие, как при введении стандартного гепарина в дозе 5 тыс.МЕ 3 раза/сут.
Фармакокинетика: Всасывание
После п/к введения быстро всасывается. После введения 1.5 тыс.ME АЧТВ Cmax в плазме крови достигается через 2−4 ч.
Выведение
T1/2 составляет 4 ч (примерно в 2 раза превышает T1/2 нефракционированного гепарина).
Дозировка: Назначают п/к 0.5 мл раствора (в ампулах) или 0.3 мл раствора (в шприцах). Препарат вводят с интервалом 24 ч.
Для послеоперационной профилактики тромбоэмболии первую инъекцию следует делать за 1−2 ч до операции.
Тропарин назначают в течение 7−10 дней после операции, при необходимости более длительно.
Тропарин вводят п/к предпочтительно в область живота. При необходимости возможно введение препарата в другие места (плечо, бедро).
Передозировка: Специфическом антидотом гепарина является протамина хлорид (1500 ME протамина хлорида нейтрализуют 1500 МЕ АЧТВ (1 доза) Тропарина).
Лекарственное взаимодействие: Действие гепарина может ослабляться при одновременном назначении аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, сердечных гликозидов, никотина и тетрациклинов.
Декстраны, фенилбутазон, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, этакриновая кислота (в/в введение), пенициллин (в/в введение) и цитостатики могут потенцировать действие гепарина.
Взаимное ослабление действия возможно при одновременном применении с такими препаратами, как трициклические антидепрессанты, из-за их связывания с гепарином.
Фармакокинетическое взаимодействие
Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест их связывания с белками плазмы.
Фармацевтическое взаимодействие
Тропарин нельзя смешивать с инъекционным раствором дигидергота, во избежание преципитации активного вещества.
Показания: профилактика тромбоэмболии.
Противопоказания: подтвержденная тромбоцитопения иммунологического генеза, вызванная гепарином, в анамнезе, или подозрение на нее;
геморрагический диатез (в т.ч. гемофилия, пурпура, тромбоцитопении);
повышенная проницаемость капилляров;
инсульт, энцефаломаляция;
острое внутричерепное кровотечение;
операции на головном и спинном мозге и глазах;
пролиферативная диабетическая ретинопатия;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
желудочно-кишечные кровотечения;
карцинома внутренних органов;
легочное кровотечение;
активный туберкулез;
заболевания печени и поджелудочной железы;
заболевания почек, почечные кровотечения;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
бактериальный эндокардит;
угроза выкидыша;
повышенная чувствительность к низкомолекулярному гепарину в анамнезе.
Беременность и лактация: Установлено, что при применении препарата в рекомендованных дозах гепарин не проникает через плацентарный барьер и не выводится с грудным молоком. Однако, при применении гепарина при беременности и лактации (грудном вскармливании) следует соблюдать осторожность.
Побочное воздействие: Со стороны свертывающей системы крови: внутренние кровотечения, возможны также кровотечения из кожи и слизистых, образование гематом в месте инъекции.
В начале гепаринотерапии возможно развитие легкой преходящей тромбоцитопении (тип I) с числом тромбоцитов 80 000−150 000/мкл. Обычно не отмечается развития осложнений, прекращения лечения не требуется. В редких случаях может развиться тяжелая тромбоцитопения иммунного генеза (тип II — синдром белого тромба). Эту форму тромбоцитопении можно заподозрить, если число тромбоцитов [
Общие указания: Тропарин не показан для лечения тромбозов.
Cледует соблюдать осторожность при проведении пункций, операциях на предстательной железе, спинно-мозговой анестезии, после тромбозов артерий головного мозга, сахарном диабете, при одновременном приеме с антикоагулянтами для приема внутрь.
У женщин старше 60 лет риск развития кровотечения на фоне гепарина увеличивается.
С осторожностью назначают препарат в течение 36 ч после родов. Необходимо проводить мониторинг АД.
В тех случаях, когда требуется точный контроль антикоагулянтной терапии, например, при операциях у больных с искусственными клапанами сердца, рекомендуется профилактика тромбозов с помощью цельного гепарина и одновременный контроль системы АЧТВ или тромбинового времени.
Не рекомендуется в/м введение препарата. Следует также избегать проведения пункции органов, инфильтрационной, эпидуральной анестезии, диагностических люмбальных пункций.
Для того, чтобы избежать развития реакций повышенной чувствительности рекомендуется медленно в/в ввести пробную дозу 500 ME в разведенном виде. Введение препарата можно продолжать только при отсутствии побочных эффектов
При возникновении профузных кровотечений профилактика с помощью низкомолекулярного гепарина должна быть прекращена и выполнены соответствующие исследования свертывающей системы крови. Как правило, измененные показатели свертывания нормализуются после отмены препарата.
Прием пероральных антикоагулянтов (например, дикумарола) и ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола) должен быть прекращен не менее, чем за 5 дней до операции, поскольку эти препараты могут увеличивать риск интраоперационных и/или послеоперационных кровотечений.
При применении гепарина возможно развитие ложноположительной реакции на глюкозу и ложноположительной бромсульфалеиновой пробы.
Контроль лабораторных показателей
Во время гепаринотерапии необходимо постоянно контролировать число тромбоцитов: перед началом лечения, в 1−й день лечения, 6−14−й день, а также в процессе лечения. При выраженном снижении числа тромбоцитов гепаринотерапию сразу же следует прекратить и исключить развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении иммунного генеза. При этом пациент должен быть информирован о том, что в дальнейшем ему противопоказана любая гепаринотерапия (в т.ч. низкомолекулярным гепарином).
Для контроля за состоянием сисемы свертывания крови не используются общие коагуляционные тесты.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]С. Срок годности раствора для инъекций в ампулах — 3 года, в одноразовых шприцах — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 0.5 мл в ампуле.
1 амп.
цертопарин натрий3 тыс.МЕ анти-Ха (около 1.5 тыс.МЕ АЧТВ*)
{PRING}натрия хлорид.
Раствор для инъекций: 0.3 мл в шприце.
1 шприц
цертопарин натрий3 тыс.МЕ анти-Ха (около 1.5 тыс.МЕ АЧТВ*)
* — АЧТВ — частичное активированное тромбопластиновое время — единица измерения противосвертывающего действия, в то время как анти-Ха-активность отражает антитромботическое действие.