Фармакологическое действие: Гипогликемическое средство. Резко снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью репаглинида закрывать АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток за счет воздействия на специфические белки-мишени, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина бета-клетками.
После приема репаглинида инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом при приеме репаглинида в дозах от 0.5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.
Дозировка: Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0.5 мг. Повышение дозы необходимо проводить не ранее, чем через 1−2 недели постоянного приема в зависимости от лабораторных показателей углеводного обмена.
Максимальная разовая доза – 4 мг, максимальная суточная доза — 16 мг.
Репаглинид следует принимать перед едой. Оптимальное время приема – за 15 мин до начала приема пищи, но можно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой.
Показания: Инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II).
Противопоказания: Инсулинзависимый сахарный диабет (тип I), диабетический кетоацидоз (в т.ч. с коматозным состоянием), выраженные нарушения функции почек, выраженные нарушения функции печени, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, ингибирующими или индуцирующими CYP3A4, беременность (в т.ч. планируемая), лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к репаглиниду.
Побочное воздействие: Гипогликемические состояния (бледность, усиление потоотделения, сердцебиение, расстройства сна, тремор); колебания уровня глюкозы в крови может вызывать временные нарушения остроты зрения, особенно в начале лечения, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; в отдельных случаях — повышение уровня печеночных ферментов, зуд, эритема, крапивница.
Общие указания: Репаглинид может быть неэффективным у пациентов с сахарным диабетом при заболеваниях печени и/или почек, при предстоящем обширном оперативном вмешательстве, при недавно перенесенном серьезном заболевании или инфекции.
При применении репаглинида у пациентов с заболеваниями почек следует учитывать, что общий клиренс репаглинида в плазме снижен. Подбор дозы пациентам с патологией почек следует проводить с осторожностью (в связи с повышенной чувствительностью к инсулину).
Клинические исследования безопасности применения репаглинида у пациентов старше 75 лет и у больных с печеночной недостаточностью не проводились.
У ослабленных больных или у пациентов пониженного питания начальная и поддерживающая дозы должны быть минимальными, необходим осторожный подбор доз для предупреждения гипогликемических реакций.
Возникающие гипогликемические состояния обычно являются реакциями средней степени тяжести и  легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения глюкозы. Вероятность развития таких реакций зависит от таких индивидуальных факторов, как диетические привычки, доза репаглинида, интенсивность физических нагрузок и стрессовых ситуаций.
На фоне применения репаглинида следует, помимо обычных методов самоконтроля уровня глюкозы в крови и моче, периодически проводить контроль содержания глюкозы в крови и в моче в течение суток для определения минимально эффективной дозы. Уровень гликозилированного гемоглобина также является важным критерием оценки эффективности лечения. Периодическое обследование необходимо для выявления отсутствия адекватного гипогликемизирующего эффекта от применяемых доз (в т.ч. максимальных). Следует учитывать возможность потери адекватного клинического эффекта после начального периода хорошей эффективности.
При временном ухудшении состояния пациентов с сахарным диабетом II типа, у которых контроль углеводного обмена был достигнут с помощью диеты, кратковременный прием репаглинида может нормализовать состояние.
Нет оснований предполагать возможность перекрестных аллергических реакций с производными сульфонилмочевины вследствие различной химической структуры.
Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. При приеме репаглинида, следует воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. этанол может усиливать и продлевать его гипогликемизирующий эффект.
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на репаглинид. Пациентам, предрасположенным к развитию гипогликемических реакций, следует воздерживаться от вождения автомобиля и управления механизмами.
В экспериментальных исследованиях установлено, что тератогенное действие отсутствует; однако при применении высоких доз у крыс на последней стадии беременности наблюдалась эмбриотоксичность, нарушение развития конечностей у плода.
При одновременном применении следующие препараты могут усиливать гипогликемизирующий эффект репаглинида: ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВС, октреотид, этанол и анаболические стероиды.
При одновременном применении следующие препараты могут уменьшить гипогликемизирующее действие репаглинида: гормональные контрацептивы для приема внутрь, тиазидные диуретики, ГКС, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики (при назначении или отмене этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние углеводного обмена).
В связи с имеющимися данными о метаболизме репаглинида изоферментами CYP3A4 цитохрома P450следует учитывать возможное взаимодействие репаглинида с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил), приводящее к повышению уровня репаглинида в плазме. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A4 (рифампицин, фенитоин), могут снижать концентрацию репаглинида в плазме. Поскольку величина индуцирующего эффекта неизвестна, совместное применение репаглинида с этими препаратами противопоказано.
При одновременном применении репаглинида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.