Фармакологическое действие: Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие, механизм которого обусловлен связыванием диазепама с рецепторным комплексом GABA-A, что в свою очередь вызывает связывание GABA с этим рецепторным комплексом. Это приводит к усилению проникновения ионов хлора в нейрон, его гиперполяризации и торможению биоэлектроактивности. В результате усиливается тормозное влияние GABA в ЦНС.
Миорелаксирующее действие обусловлено также ингибированием спинальных рефлексов. Препарат может вызывать антихолинергический эффект.
При в/в введении действие препарата начинается через несколько минут, при в/м введении — через 30−60 мин.
Фармакокинетика: Всасывание
После в/м введения диазепам абсорбируется не полностью и неравномерно; Cmax достигается через 60 мин.
После в/в введения у взрослых Cmax достигается примерно через 15 мин и зависит от дозы.
Распределение
Диазепам после в/в введения очень быстро распределяется в тканях органов, прежде всего в головном мозге и печени. Связывание с белками плазмы крови составляет 95−99%. Vd составляет 0.18−1.7 л/кг и зависит от возраста, массы тела и пола пациента.
Диазепам и его метаболит N-диметилдиазепам проходят через плацентарный и гемато-энцефалический барьер, выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
Диазепам биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов: N-
диметилдиазепама (50%), темазепама и оксазепама. N-диметилдиазепам кумулирует в головном мозге; обуславливает длительное и выраженное противосудорожное действие препарата. В дальнейшем метаболиты биотрансформируются путем диметилирования и гидроксилирования, связываются с глюкуроновой кислотой (от 20.7% до 68.2%) и с желчными кислотами (от 1.99% до 26.76%). Не отмечена печеночно-кишечная циркуляция диазепама и N-диметилдиазепама.
Выведение
T1/2 при в/в введении составляет 32 ч. T1/2 N-диметилдиазепама составляет от 50 до 100 ч.
Полный почечный клиренс препарата составляет 20−33 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается.
При выраженных нарушениях функции печени T1/2 увеличивается, почечный клиренс уменьшается.
Дозировка: При экстренных состояниях Реланиум рекомендуют вводить в/в.
В/м введение Реланиума показано при премедикации.
Путь введения Реланиума при столбняке зависит от интенсивности симптомов; в случаях, требующих очень быстрой релаксации мышц, препарат вводят в/в.
При судорогах и судорожных состояниях взрослым назначают по 5−10 мг в/в медленно; введение можно повторить через 10−15 мин до достижения общей дозы 30 мг.
Детям в возрасте от 2 до 5 лет препарат вводят в дозе 0.2−0.5 мг/кг массы тела медленно в/в; при необходимости введение в той же дозе можно повторить через 10−15 мин.
Детям старше 5 лет вводят препарат в/в медленно в дозе 1 мг; введение в той же дозе можно повторить через 10−15 мин.
При состоянииях, сопровождающихся тревогой и страхом, начальная доза составляет 5−10 мг в/в; возможно повторное введение в той же дозе через 3−4 ч.
При алкогольном делирии начальная доза составляет 10 мг в/в; затем в/в вводят по 5−10 мг через каждые 3−4 ч. Возможно поддерживающее в/в капельное введение. Для приготовления инфузионного раствора 100 мг препарата (10 ампул) предварительно разводят 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Скорость введения — 2.5−5 мг/ч.
В анестезиологии для премедикации за 30−60 мин до операции или непосредственно перед операцией препарат вводят в/в медленно в дозе 5−10 мг.
При эклампсии при беременности начальная доза Реланиума составляет 5−10 мг в/в медленно; возможно повторное введение препарата через 10−15 мин до достижения общей дозы 30 мг.
При спастических состояниях мышц и столбняке начальная доза для взрослых составляет 10 мг медленно в/в или глубоко в/м, затем препарат вводят в/в капельно. Для приготовления инфузионного раствора 100 мг препарата (10 ампул) предварительно разводят 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Скорость введения — 5−15 мг/ч.
Лицам пожилого возраста, пациентам с заболеваниями печени, органическим повреждением ЦНС, с тяжелой сердечной и дыхательной недостаточностью следует уменьшить дозу в 2 раза.
Максимальная доза для пациентов с нарушениями функции почек, а также находящихся на диализе длительное время, составляет 15 мг/сут.
Передозировка: Симптомы: чрезмерная сонливость, нарушение равновесия, нарушение координации движений, мышечная слабость, расстройство сознания, дизартрия, незначительное падение АД (возможны при превышении рекомендуемой дозы в несколько раз). В случае значительного превышения рекомендуемых доз ведущим симптомом является нарушение сознания.
Лечение: наблюдение за больным в условиях интенсивной терапии с мониторингом деятельности сердца, дыхания и АД. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия неэффективны. Специфическим антидотом является флумазенил — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов. Этот антидот применяют также при тяжелых отравлениях, при которых больной принял наряду с бензодиазепинами другие средства, оказывающие угнетающее действие на ЦНС.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Реланиума и трициклических антидепрессантов возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС, повышение концентрации антидепрессантов и усиление холинергического действия.
При одновременном применении Реланиума и нейролептиков (производных фенотиазина), барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, ингибиторов МАО, леводопы усиливается угнетающее действие на ЦНС.
При сочетанном применении Реланиума с опиоидными анальгетиками усиливается угнетающее влияние на дыхательный центр.
При одновременном применении циметидин и омепразол тормозят метаболизм диазепама, в результате чего увеличивается концентрация диазепама в плазме крови и продлевается время его действия.
При совместном применении рифампицин вызывает уменьшение концентрации диазепама и ослабление его действия.
При одновременном применении Реланиума и этанола (или этанолсодержащих препаратов) усиливается угнетающее влияние на ЦНС (главным образом на дыхательный центр), а также может возникнуть синдром патологического опьянения.
Показания: судороги и судорожные состояния;
пограничные состояния с симптомами страха и тревоги;
абстинентное синдром средней степени тяжести при употреблении алкоголя (делирий);
в анестезиологии при премедикации;
эклампсия при беременности;
спастические состояния мышц различной этиология;
столбняк.
Противопоказания: закрытоугольная глаукома;
миастения;
тяжелая хроническая дыхательная недостаточность;
ночное апноэ;
хроническая дыхательная недостаточность с гиперкапнией;
тяжелый абстинентный синдром;
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек;
спинномозговая и мозговая атаксия;
I триместр беременности;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к бензиловому спирту и пропиленгликолю;
повышенная чувствительность к бензодиазепинам.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности.
Следует иметь в виду, что при применении Реланиума при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода.
При применении Реланиума в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: сонливость, чувство усталости, апатия, замедление психомоторных реакций, расстройство памяти (антероградная амнезия); редко — парадоксальное возбуждение, бессонница, головные боли и головокружения.
Со стороны пищеварительной системы: чрезмерный аппетит, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость в рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: падение АД.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (при слишком быстром введении препарата).
Прочие: дизурия, кожные аллергические реакция, изменение либидо.
Общие указания: При длительном применении препарата возможно развитие привыкания.
При внезапной отмене препарата возможны симптомы абстиненции разной интенсивности, в зависимости от дозы и длительности его применения; обычно они исчезают по истечении 5−15 дней.
Пациентам, получающим препарат, следует избегать употребления алкоголя (из-за взаимного усиления угнетающего действия на ЦНС и возможного появления синдрома патологического опьянения).
Использование в педиатрии
Новорожденным Реланиум можно назначать только при непосредственной опасности для жизни.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, получающим препарат, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности — 5 лет.
Полученный при разбавлении раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 2 мл в ампуле по 5, 10 и 50 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
диазепам5 мг10 мг