Фармакологическое действие: Противоподагрическое урикозурическое средство. Подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах и, таким образом усиливает ее выведение. Увеличение экскреции мочевой кислоты под действием пробенецида может привести к увеличению высвобождения мочевой кислоты из тофусов в плазму крови, что, в свою очередь, может вызвать острый приступ подагры. Кроме того, пробенецид может задерживать экскрецию почками других лекарственных средств, повышая их концентации в плазме крови, что позволяет применять пробенецид в качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии.
Дозировка: При хронической подагре лечение начинают с дозы 250 мг 2 раза/сут в течение месяца. Через неделю дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать на 500 мг каждый месяц. Максимальная доза 2 г/сут. Если в течение 6 месяцев према пробенецида у пациента не было острых приступов подагры, а концентрация уратов в плазме крови не превышает приемлемых уровней, доза может быть постепенно снижена (на 500 мг каждые 6 месяцев) до минимальной эффективности. Дозы пробененцида могут быть увеличены у пациентов, получающих диуретики или пиразинамид, повышающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
При антибиотикотерапии препаратами пенициллина и цефалоспоринами доза пробенецида у взрослых составляет 500 мг 4 раза/сут. У детей с массой тела не менее 50 кг доза составляет 25 мг/кг каждые 6 ч.
При химиотерапии гонореи пробенецид можно применять в дозе 1 г за 30 мин до парентерального введения антибактериального препарата.
Показания: Гиперурикемия при хронической подагре. Гиперурикемия при применении диуретиков. В качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии препаратами пенициллинов и некоторыми цефалоспоринами (кроме цефалоридина).
Противопоказания: Острый приступ подагры, почечно-каменная болезнь (особенно наличие уратных камней), порфирия, нарушения картины периферической крови, беременность, детский возраст до 2 лет. Не применяют при вторичной гиперурикемии, обусловленной опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств (поскольку пробенецид не снижает синтез мочевой кислоты, а только увеличивает ее экскрекцию почками; возникающая при этом гиперурикозурия усиливает риск нефропатии).
Побочное воздействие: Возможны тошнота, рвота, снижение аппетита, головная боль, слабость, болезненность десен, учащение мочеиспускания, аллергические реакции, сопровождающиеся повышением температуры, зудом, крапивницей, дерматитом; редко — анафилактический шок, некроз печени, нефротический синдром и апластическая анемия.
Общие указания: С осторожностью следеь применять у лиц с указаниями в анамнезе на язвенную болезнь, а также при хронической почечной недостаточности. При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
При применении пробенецида для лечения хронической подагры возможно возникновение острого приступа подагры, а также появление или увеличение роста почечных конкрементов и провокация почечной колики с гематурией (или без нее).
У лиц с дефицитом глюкозо-6−фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.
Передозировка пробенецида проявляется возбуждением ЦНС, судорогами и может привести к летальному исходу вследствие дыхательной недостаточности.
Пробенецид нарушает экскрецию и таким образом увеличивает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: ацикловир, каптоприл, производные сульфонилмочевины, аминосалицилаты, лоразепам, парацетамол, рифампицин, цидовудин, конъюгаты сульфаниламидов, индометацин, кетопрофен, меклофенамат, напроксен. При одновременном применении пробенецида и метотрексата дозу метотрексата следут снижать с целью уменьшения его побочного действия.
Следует избегать одновременного применения пробенецида с кеторолаком, а также с салицилатами.
Лицам, принимающим пробенецид, необходимы более низкие дозы тиопентала для введения в наркоз.
Пробенецид снижает в моче концентрацию нитрофурантоина и пеницилламина, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта нитрофурантоина при инфекциях мочевыводящих путей, а пеницилламина — цистинурии.
Пробенецид может вызывать повышение экскреции фенилсульфонталеина, сульфобромфталеина, аминогиппуровой кислоты, 5−окси-индолилуксусной кислоты; снижение выведения с мочой метаболитов стероидных гормонов.
На фоне приема пробенецида возможны ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.