Фармакологическое действие: Ингибитор агрегации тромбоцитов. Плавикс селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Плавикс также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Плавикс необратимо измененяет рецепторы к АДФ на тромбоците, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней).
Статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы Плавикса. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3−7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дозы 75 мг составляет 40−60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема Плавикса.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь Плавикса в дозе 75 мг клопидогрел быстро всасывается из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).
Метаболизм
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, являясь неактивным производным карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
Выведение
После приема внутрь 14С−меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч после приема. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) по сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5−15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30−60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс в дозе 75 мг/сут.
Дозировка: Взрослым назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Передозировка: При приеме Плависка в дозе 1050 мг не было отмечено никаких нежелательных побочных явлений и необходимости в применении специальных терапевтических мер.
При разовом приеме внутрь 600 мг Плавикса (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам в 75 мг) здоровыми добровольцами, побочные явления не отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раз, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).
Лекарственное взаимодействие: При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой отмечается потенцирующее действие на агрегацию тромбоцитов. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса еще не установлена.
При одновременном применении с гепарином по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное длительное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного применения Плавикса, rt-PA и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина.
Безопасность совместного применения Плавикса и варфарина еще не установлена. Следовательно, комбинацию этих двух препаратов следует назначать с осторожностью.
В клинических испытаниях, проведенных на здоровых добровольцах, совместное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, комбинированное использование НПВС и Плавикса следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами.
Фармакодинамическая активность Плавикса осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом.
Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции Плавикса.
Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома Р450 (CYP2C9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (например, фенитоина и толбутамина) может быть повышен, т.к. они метаболизируются посредством CYP2C9.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия Плавикса с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, средствами, снижающими содержание холестерина в крови, средствами, расширяющими коронарные сосуды, гипогликемизирующими препаратами, противоэпилептическими средствами, гормонозамещающими препаратами.
Показания: профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, инсульт, внезапная сосудистая смерть) у больных с  атеросклерозом.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата;
острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии).
Беременность и лактация: Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Поэтому назначать Плавикс при беременности можно только в случае крайней необходимости.
При необходимости назначения Плавикса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Данных о выделении клопидогреля и его метаболитов с грудным молоком у человека нет.
В экспериментальных исследованиях при применении Плавикса в дозе 300−500 мг/кг массы тела в сутки не выявлено тератогенного действия препарата и отрицательного влияния на фертильность животных и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Побочное воздействие: Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения (1.99%), геморрагический инсульт (0.35%).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (0.68%), диарея (4.46%).
Дерматологические реакции: кожная сыпь (4.2%).
Общие указания: С осторожностью назначают Плавикс при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное дейтствие нежелательно) курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
С осторожностью назначают Плавикс больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения Плавикса кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Контроль лабораторных показателей
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на лабораторных животных не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияние приема Плавикса на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 14 шт.
1 таб.
клопидогрел75 мг