Фармакологическое действие: Противоязвенный препарат. Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Активное вещество препарата — рабепразол натрия — является слабым основанием, которое при применении препарата в любых дозах быстро накапливается в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, взаимодействует с цистеинами протонового насоса.
Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
После приема внутрь дозы 20 мг действие препарата развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2−4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет соответственно 62% и 82%, а продолжительность действия достигает 48 ч. Ингибирующий эффект несколько усиливается при ежедневном приеме препарата; стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2−3 дня.
При приеме препарата в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз/сут в первые 4−8 недель отмечается увеличение концентрации гастрина в сыворотке крови, которая возвращается к исходному уровню в течение 1−2 недель после прекращения лечения.
Прием препарата в дозе 20 мг/сут в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.
Фармакокинетика: Всасывание
Благодаря особой лекарственной форме абсорбция рабепразола натрия происходит в кишечнике. После приема дозы 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность после приема дозы 20 мг составляет около 52% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме.
Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 97%.
Метаболизм
Рабепразол натрия подвергается эффекту «первого прохождения». Метаболизируется в печени системой цитохрома Р450.
Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов — тиоэфира и  карбоновой кислоты, и второстепенных метаболитов (сульфона, диметилтиоэфира и конъюгата меркаптопуровой кислоты), которые присутствуют в низких концентрациях.
Выведение
У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч (0.7−1.5 ч), суммарный клиренс составляет 283[+−]98 мл/мин.
После однократного приема внутрь 20 мг меченного 14C рабепразола натрия не отмечалось выведения активного вещества в неизмененном виде.
Примерно 90% указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Кроме того, в токсикологических исследованиях у лабораторных животных найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Никаких значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола не отмечалось.
У пациентов со стабильной терминальной стадией ХПН, нуждающихся в гемодиализе (КК менее 5 мл/мин/1.73 м2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у данной категории пациентов были на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч  — после гемодиализа. При заболеваниях почек клиренс рабепразола у пациентов на гемодиализе был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема рабепразола AUC увеличивалась в 2 раза, T1/2 — в 2−3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1.5 раза, Cmax — в 1.2 раза. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12.3 ч по сравнению с 2.1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН содержимого желудка) в обеих группах был клинически сопоставим.
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола натрия по 20 мг/сут у данной котегории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а Cmax на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако кумуляции рабепразола не отмечалось.
В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC и T1/2 составляли 1.9 и 1.6 соответственно при экстенсивном метаболизме, в то время как Cmax увеличивалась только на 40%.
Дозировка: Взрослым и пожилым пациентам при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения назначают по 20 мг 1 раз/сут.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в некоторых случаях назначают по 10 мг 1 раз/сут.
Продолжительность терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет в среднем 4 недели. Однако у тех пациентов, у которых не произошло полного рубцевания язвы, лечение следует продолжить в течение еще 4 недель.
Продолжительность терапии при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6  недель. В тех случаях, когда полного рубцевания язвы не произошло, лечение следует продолжить в течение еще 6 недель.
При гастроэзофагеальном рефлюксе препарат назначают по 20 мг 1 раз/сут в течение 4−8 недель. Поддерживающая доза составляет 10 мг или 20 мг 1 раз/сут.
Препарат принимают утром, до еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Париет не сообщалось. Прием дозы 80 мг/сут не приводил к развитию каких-либо угрожающих жизни симптомов.
Лечение. При случайном приеме высоких доз препарата проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрий хорошо связывается с белками плазмы, поэтому с трудом удаляется при диализе.
Лекарственное взаимодействие: Париет метаболизируется микрсомальными печеночными ферментами системы цитохрома P4502С19 и 3А. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрий не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются теми же ферментами (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам).
Париет вызывает выраженное и длительное снижение образования соляной кислоты. Поэтому при одновременном применении с препаратами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка, отмечалось лекарственное взаимодействие. У здоровых добровольцев прием рабепразола натрия вызывал снижение концентраций кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальных концентраций дигоксина на 22%. Поэтому при одновременном применении Париета с кетоконазолом или дигоксином необходимо корректировать дозы последних.
В исследованиях не было выявлено взаимодействия Париета с жидкими антацидами.
Следует ожидать, что при одновременном применении рабепразол не влияет на метаболизм циклоспорина, т.к. при ожидаемых концентрациях рабепразол натрий не оказывает влияния на метаболизм CYP3А4.
Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
гастроэзофагеальный рефлюкс.
Противопоказания: беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.
Беременность и лактация: Париет противопоказан к применению при беременности, в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в этот период.
При необходимости применения Париета в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (в связи с отсутствием данных о выделении рабепразола натрия с грудным молоком).
В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол натрия в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или дефектов развития плода. Также установлено, что рабепразол выделяется с молоком лактирующих крыс.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: [>=]5% — диарея, тошнота; 2−5% — боль в животе, рвота, метеоризм, запор; [=]5% — головная боль; 2−5% — астения, головокружение, бессонница; [
Общие указания: Перед началом терапии Париетом необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику опухоли.
Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек коррекции дозы не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении первой дозы Париета у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у пациентов, принимавших рабепразол в течение 8 недель, не выявило изменений гистологии ЭХП-клеток, усиления выраженности гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, развития метаплазии кишечника, распространения инфекции H.pylori.
Использование в педиатрии
Париет не рекомендуется назначать детям, поскольку в настоящее время отсутствует опыт его применения у данной категории пациентов.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, не установлено канцерогенного действия препарата, в то время как исследования мутагенности выявили неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, однако микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 25[0]С; не хранить в холодильнике. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: в упаковке 7 и 14 шт.
1 таб.
рабепразол натрия10 мг
-«-20 мг