Фармакологическое действие: Пероральный быстродействующий гипогликемизирующий препарат. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью препарата закрывать АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина бета-клетками.
После приема препарата инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) при приеме препарата в дозах от 0.5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом Cmax достигается через 1 ч после приема, затем уровень репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 ч становится очень низким. Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет более 90%.
Vd составляет 30 л (что согласуется с распределением в межклеточной жидкости).
Метаболизм и выведение
Репаглинид почти полностью биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, менее 8% — с мочой (в виде метаболитов), менее 1% — с калом (в неизмененном виде). T1/2 составляет приблизительно 1 ч.
Дозировка: Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.
Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг. Повышение дозы необходимо проводить не ранее, чем через 1−2 недели постоянного приема в зависимости от лабораторных показателей углеводного обмена.
Максимальная разовая доза – 4 мг, максимальная суточная доза — 16 мг.
При переходе с другого гипогликемизирующего препарата на НовоНорм рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.
Репаглинид следует принимать перед едой. Оптимальное время приема препарата – за 15 мин до начала приема пищи, но можно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой.
Передозировка: Симптомы: возможно развитие гипогликемического состояния.
Лечение: при появлении симптомов гипогликемии необходим прием углеводов внутрь; более тяжелые гипогликемии с судорогами, потерей сознания и развитием комы следует купировать путем в/в введения глюкозы.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении следующие препараты могут усиливать гипогликемизирующий эффект НовоНорма: ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВС, октреотид, этанол и анаболические стероиды.
При одновременном применении следующие препараты могут уменьшить гипогликемизирующее действие НовоНорма: гормональные контрацептивы для приема внутрь, тиазидные диуретики, ГКС, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики (при назначении или отмене этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние углеводного обмена).
При одновременном применении НовоНорма с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.
Фармакокинетическое взаимодействие
В связи с имеющимися данными о метаболизме репаглинида системой цитохрома CYP3A4 следует учитывать возможное взаимодействие НовоНорма с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил), приводящее к повышению уровня репаглинида в плазме. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A4 (рифампицин, фенитоин), могут снижать концентрацию репаглинида в плазме. Поскольку величина индуцирующего эффекта неизвестна, совместное применение НовоНорма с этими препаратами противопоказано.
Показания: инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II).
Противопоказания: инсулинзависимый сахарный диабет (тип I);
диабетический кетоацидоз (в т.ч. с коматозным состоянием);
тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
сопутствующее лечение лекарственными препаратами, ингибирующими или индуцирующими CYP3A4;
беременность (в т.ч. планируемая);
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, в связи с чем применение препарата не рекомендуется. При беременности, во время родов и в послеродовом периоде возможны существенные изменения состояния углеводного обмена, что требует тщательного медицинского контроля за состоянием пациентки и перевода на инсулин.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях установлено, что тератогенное действие отсутствует; однако при применении высоких доз у крыс на последней стадии беременности наблюдалась эмбриотоксичность, нарушение развития конечностей у плода. Репаглинид выделяется с грудным молоком.
Побочное воздействие: Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемические состояния (бледность, усиление потоотделения, сердцебиение, расстройства сна, тремор); колебания уровня глюкозы в крови могут вызывать временные нарушения остроты зрения, особенно в начале лечения (отмечалось у незначительного числа больных и не требовало отмены препарата).
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; в отдельных случаях — повышение уровня печеночных ферментов.
Аллергические реакции: зуд, эритема, крапивница.
Общие указания: В случае заболевания печени или почек, обширного оперативного вмешательства либо недавно перенесенного заболевания или инфекции контроль над содержанием глюкозы в крови и течением сахарного диабета на фоне приема препарата НовоНорм может быть утрачен.
При применении препарата у пациентов с заболеваниями почек следует учитывать, что общий клиренс репаглинида в плазме снижен. Подбор дозы пациентам с патологией почек следует проводить с осторожностью (в связи с повышенной чувствительностью к инсулину).
Клинические исследования безопасности применения препарата у пациентов старше 75 лет и у больных с печеночной недостаточностью не проводились.
У ослабленных больных или у пациентов пониженного питания начальная и поддерживающая дозы должны быть минимальными, необходим осторожный подбор доз для предупреждения гипогликемических реакций.
Возникающие гипогликемические состояния обычно являются реакциями средней степени тяжести и  легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения глюкозы. Вероятность развития таких реакций зависит от таких индивидуальных факторов, как диетические привычки, доза препарата, интенсивность физических нагрузок и стрессовых ситуаций.
Нет оснований предполагать возможность перекрестных аллергических реакций с производными сульфонилмочевины вследствие различной химической структуры.
Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Пациентам, принимающим НовоНорм, следует воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. этанол может усиливать и продлевать гипогликемизирующий эффект НовоНорма.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует предупредить о мерах предосторожности во избежании развития гипогликемии во время вождения автотранспорта. Это особенно важно для больных с недостаточным знанием симптомов гипогликемии или частыми гипогликемическими реакциями. При таких обстоятельствах следует оценить целесообразность вождения автомобиля или занятий другими потенциально опасными видами деятельности.
Условия хранения: Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 30 шт.
1 таб.
репаглинид500 мкг
-«-1 мг
-„-2 мг
полоксамер 188, повидон, меглумин, кукурузный крахмал, кислая соль фосфорнокислого кальция безводная, целлюлоза микрокристаллическая, глицерин 85%, калия полакрилин, магния стеарат, железа оксид желтый (для желтых таблеток), железа оксид красный (для красных таблеток).