Фармакологическое действие: Местный анестетик амидного типа. Обратимо блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы и, таким образом, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. Попадание избыточных количеств препарата в системный кровоток оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость и автоматизм, ухудшает проводимость). Продолжительность действия зависит от пути введения и дозы препарата.
рКа ропивакаина равно 8.1; коэффициент распределения — 141 (n-октанол/фосфатный буфер рН 7.4).
Фармакокинетика: Всасывание
После введения препарата ропивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства. Абсорбция носит двухфазный характер. Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, Cmax пропорциональна вводимой дозе.
Распределение
Vd составляет 47 л. Полученный в эксперименте средний показатель печеночной экстракции — 0.4. Ропивакаин связывается в плазме крови в основном с [a]1−кислыми гликопротеинами, несвязанная фракция — около 6%.
Длительное эпидуральное введение ропивакаина приводит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено послеоперационным увеличением уровня [a]1−кислых гликопротеинов в крови. При этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы препарата в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени чем общая концентрация.
Ропивакаин хорошо проходит через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови у плода ниже, чем у матери.
Метаболизм
Активно биотрансформируется в организме, главным образом путем гидроксилирования. Основной метаболит -3−гидрокси-ропивакаин.
Выведение
T1/2 для двух фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Общий плазменный клиренс — 440 мл/мин. Около 86% от в/в введенной дозы экскретируется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и только около 1% от выделяемого с мочой препарата выводится в неизмененном виде. Около 37% 3−гидрокси-ропивакаина выводится с мочой в основном в конъюгированной форме.
Дозировка: Перед проведением анестезии необходимо провести оценку общего и физического состояния больного для выбора оптимальной дозы препарата.
Для взрослых дозы рекомендуемые для наиболее распространенных блокад приводятся в таблицах. В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы препарата и более концентрированные растворы, для обезболивания (например эпидуральное введение для купирования острого болевого синдрома) рекомендуется использовать более низкие дозы и концентрации препарата.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Концентрация препарата (мг/мл)Объем раствора (мл)Доза (мг)Начало действия (мин)Длительность действия (ч)
Эпидуральная анестезия на поясничном уровне:~~~~
хирургические вмешательства~~~~
7.515−25113−18810−203−5
1015−20150−20010−204−6
кесарево сечение~~~~
7.515−20113−15010−203−5
Эпидуральная анестезия на грудном уровне:~!~~~
послеоперационная обезболивающая блокада~~~~
7.55−1538−11310−20−
Блокада крупных нервных сплетений:~~~~
например, блокада плечевого сплетения~~~~
7.510−4075−30010−256−10
Проводниковая и инфильтрационная анестезия:~~~~
7.51−307.5−2251−152−6
Купирование острого болевого синдрома
Концентрация препарата (мг/мл)Объем раствора (мл)Доза (мг)Начало действия (мин)Длительность действия (ч)
Эпидуральное введение на поясничном уровне:~~~~
болюсное введение~~~~
2.010−2020−4010−150.5−1.5
многократное введение (например, для обезболивания родов)минимальный интервал — 30 мин~~~~
2.010−1520−30−-
длительная инфузия для обезболивания родов~~~~
2.06−10 мл/ч12−20 мг/ч--
длительная инфузия для послеоперационного обезболивания~~~~
2.06−14 мл/ч12−28 мг/ч--
Эпидуральное введение на грудном уровне:~~~~
длительная инфузия (например для послеоперационного обезболивания)~~~~
2.06−14 мл/ч12−28 мг/ч--
Проводниковая блокада и инфильтрация:~~~~
2.01−1002−2001−52−6
Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для выполнения надежной блокады у взрослых, однако табличные данные являются ориентировочными, т.к. существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
До введения и во время введения препарата (которое следует проводить со скоростью 25−50 мг/мин) для предотвращения попадания раствора в сосуд следует тщательно проводить аспирационную пробу. Случайное внутрисосудистое введение распознается по увеличению ЧСС, а случайное интратекальное введение по признакам спинальной блокады. При появлении симптомов интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При эпидуральной блокаде во время операции однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг обычно хорошо переносится.
При проведении продолжительной блокады путем длительной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва.
Установлено, что суммарная доза 800 мг ропивакаина, полученная в течение 24 ч, а также длительная эпидуральная инфузия со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносятся взрослыми.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата.
Если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада Наропином (7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией Наропина (2 мг/мл). Инфузия со скоростью 6−14 мл/ч (12−28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с незначительной и непрогрессирующей двигательной блокадой. Данная методика позволяет в значительной степени уменьшить потребность в опиоидных анальгетиках. В клинических исследованиях показано, что при послеоперационном обезболивании эпидуральная инфузия Наропина (2 мг/мл) без фентанила или в смеси с ним (1−4 мкг/мл) может проводиться непрерывно в течение 72 ч. В последнем случае следует учитывать появление эффектов, связанных со стимуляцией опиоидных рецепторов.
Использование Наропина в концентрации свыше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не документировано.
Передозировка: Симптомы: случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать симптомы интоксикации, проявляющиеся немедленно или в отсроченный период.
Неврологические проявления носят дискретный характер. Сначала появляются расстройства зрения и слуха, дизартрия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания. При прогрессировании интоксикации может быть потеря сознания, приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут, что сопровождается быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии и нарушением дыхания вплоть до его остановки в тяжелых случаях. Респираторный и метаболический ацидоз потенцируют токсические эффекты анестетика.
Впоследствии из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции происходит восстановление функций, которое может произойти достаточно быстро, если только не была введена большая доза препарата.
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы в виде артериальной гипотензии и аритмии обычно следуют за начальными проявлениями неврологических нарушений, если только больному не проводится общий наркоз или не было премедикации бензодиазепинами или барбитуратами.
Лечение: при появлении первых признаков системной интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При судорогах следует поддерживать адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски. Если спустя 15−20 сек конвульсии не прекращаются, нужно использовать противосудорожные средства (в/в 100−120 мг тиопентала или 5−10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ можно вводить суксаметоний). При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотония, брадикардия) необходимо ввести в/в 5−10 мг эфедрина, при необходимости через 2−3 мин повторить введение. При остановке сердца следует проводить стандартные реанимационные мероприятия. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном использовании Наропина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, токсические эффекты могут суммироваться.
Фармацевтическое взаимодействие
Повышение рН раствора выше 6.0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина в этих условиях.
Показания: Анестезия при хирургических вмешательствах:
эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
блокада крупных нервов и нервных сплетений;
блокада отдельных нервов и местная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
длительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;
блокада отдельных нервов и местная анестезия.
Противопоказания: детский возраст до 12 лет )ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений);
гиперчувствительность к препарату и другим местным анестетикам амидного типа.
Беременность и лактация: Наропин можно применять при беременности только, если это оправдано клинической ситуацией. Однако, в акушерстве использование препарата для анестезии или анальгезии хорошо обосновано.
Препарат в небольшом количестве может проникать в грудное молоко, что следует учитывать при необходимости применения анестетика в период лактации (грудного вскармливания).
Побочное воздействие: Нежелательные реакции на Наропин аналогичны реакциям на другие местные анестетики амидного типа и при правильном использовании препарата встречаются весьма редко.
Аллергические реакции: кожные реакции, анафилактический шок.
Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связаны не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (более 1%) отмечались следующие неблагоприятные реакции, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.
Общие указания: Процедура регионарной анестезии должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены в/в катетеры.
С осторожностью следует вводить препарат больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в т.ч. с частичной или полной блокадой сердца, прогрессирующим циррозом печени, значительным нарушением функции почек). Для снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений необходимо предварительное лечение сопутствующих заболеваний перед проведением больших блокад, а также коррекция используемой дозы анестетика. У больных с тяжелыми заболеваниями печени препарат должен использоваться с осторожностью; в некоторых случаях из-за нарушения элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика. Обычно у больных с нарушенной функцией почек при однократном введении препарата или при кратковременной инфузии не требуется корректировать дозу анестетика. Однако часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови могут повышать риск системного токсического действия препарата. В таких случаях дозы анестетика должны быть снижены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение Наропина может приводит к временному нарушению двигательных функций, координации движений и скорости реакции.
Период времени, через который можно заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, устанавливают индивидуально.
Условия хранения: Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]С; не замораживать. Срок годности препарата в пластиковых ампулах — 3 года, препарата в пластиковых инфузионных мешках – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат не поступает в свободную продажу через аптечную сеть, а отпускается в медицинские учреждения.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 10 мл в пластиковых ампулах.
1 мл1 амп.
ропивакаина гидрохлорид2 мг20 мг
-«-7.5 мг75 мг
-„-10 мг100 мг
Раствор для инъекций: 20 мл в пластиковых ампулах.
1 мл1 амп.
ропивакаина гидрохлорид2 мг40 мг
-„-7.5 мг150 мг
-„-10 мг200 мг
Раствор для инъекций: 100 мл в пластиковых инфузионных мешках.
1 мл1 фл.
ропивакаина гидрохлорид2 мг200 мг
Раствор для инъекций: 200 мл в пластиковых инфузионных мешках.
1 мл1 фл.
ропивакаина гидрохлорид2 мг400 мг