Фармакологическое действие: Селективный агонист серотониновых 5−НТ1−рецепторов. Указанные рецепторы расположены преимущественно во внутричерепных кровеносных сосудах (в головном мозге и твердой мозговой оболочке). Стимуляция рецепторов приводит к сужению сосудов. Препарат обладает высоким аффинитетом к 5−НТ1B и 5−НТ1D подтипам серотониновых 5НТ1−рецепторов человека. Полагают, что стимуляция именно 5−НТ1B−рецепторов приводит к сужению внутричерепных кровеносных сосудов. Нарамиг оказывает незначительное влияние или практически не взаимодействует с другими подтипами серотониновых 5−НТ рецепторов (5−НТ2, 5−НТ3, 5−HT4 и 5−HT7).
В экспериментальных исследованиях показано, что наратриптан вызывает селективное сужение сосудов в бассейне сонных артерий, снабжающих кровью экстракранальные и интракранальные ткани, в частности мозговые оболочки. Дилатацию и/или отек этих сосудов считают основной причиной возникновения приступа мигрени у человека. Кроме того, экспериментальные данные позволяют предполагать, что наратриптан ингибирует активность тройничного нерва. Оба этих эффекта лежат в основе противомигренозного действия наратриптана.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь наратриптан быстро всасывается из ЖКТ. Сmax в плазме достигается через 2−3 ч. После приема Нарамига в дозе 2.5 мг Сmax составляет около 8.3 нг/мл у женщин (95% доверительный интервал: 6.5−10.5 мг/мл) и 5.4 нг/мл у мужчин (95% доверительный интервал: 4.7−6.1 мг/мл). Биодоступность при приеме внутрь составляет 74% у женщин и 63% у мужчин; эффективность и переносимость у мужчин и женщин не отличаются. AUC и Cmax наратриптана у мужчин примерно на 35% ниже, чем у женщин, однако эффективность и переносимость препарата не отличаются. Следовательно, коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.
Распределение
Объем распределения наратриптана составляет 170 л. Связывание с белками плазмы низкое — 29%.
Метаболизм
In vitro наратриптан подвергается биотрансформации под действием широкого спектра изоферментов цитохрома Р450. Следовательно, существенное влияние наратриптана на метаболизм других препаратов маловероятно.
Выведение
T1/2 в среднем составляет 6 ч.
Средний клиренс после в/в введения составляет 470 мл/мин у мужчин и 380 мл/мин у женщин. Почечный клиренс одинаков у мужчин и женщин и составляет 220 мл/мин и превышает клубочковую фильтрацию, что указывает на активную секрецию наратриптана в почечных канальцах.
Наратриптан преимущественно выводится с мочой; 50% дозы выводится в неизмененном виде, 30% — в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У здоровых людей пожилого возраста (n=12) клиренс на 26% ниже, чем у здоровых молодых добровольцев (n=12).
При нарушениях функции почек процесс выведения наратриптана замедляется.
У взрослых пациентов нарушенной функцией почек (КК 18−115 мл/мин; n=15), сопоставимых по полу, возрасту и массе тела со здоровыми добровольцами (n=8), T1/2 при почечной недостаточности увеличивался примерно на 80%, а клиренс уменьшался примерно на 50%.
При нарушениях функции печени у взрослых пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и массе тела со здоровыми добровольцами, оказалось, что при приеме препарата внутрь T1/2 наратриптана увеличивается приблизительно на 40%, а клиренс уменьшается примерно на 30%.
Дозировка: При развитии приступа мигрени Нарамиг следует принимать как можно раньше, хотя препарат эффективен и на поздних стадиях приступа.
Для взрослых в возрасте 18−65 лет рекомендуемая доза Нарамига при приеме внутрь составляет 2.5 мг (1 таб.). Максимальная доза составляет 5 мг (2 таб. по 2.5 мг) за любой 24−часовой период. Если после первоначального уменьшения симптомов, они появляются вновь, то может быть назначена вторая доза с интервалом минимум 4 ч между двумя дозами.
Если симптомы мигрени не исчезают или не уменьшаются после приема первой дозы Нарамига, то прием второй дозы для купирования того же приступа назначать не следует, однако препарат может быть использован для купирования последующих приступов мигрени.
Не следует превышать рекомендуемую дозу Нарамига.
Для пациентов с почечной недостаточностью максимальная суточная доза составляет 2.5 мг (1 таб.). При выраженной почечной недостаточности (КК[
Передозировка: Симптомы. При применении наратриптана в высокой дозе (25 мг) у здорового мужчины наблюдалось повышение АД на 71 мм рт. ст. и появление побочных эффектов, включая головокружение, чувство напряжения в области шеи, усталость и потерю координации. АД вернулось к исходному уровню через 8 ч после приема препарата без назначения дополнительных лекарственных средств.
Лечение. Пациент должен находиться под наблюдением в течение, по крайней мере, 24 ч; при необходимости следует применять стандартную симптоматическую терапию. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию наратриптана в плазме неизвестно.
Лекарственное взаимодействие: Нарамиг не взаимодействует с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, этанолом и пищевыми продуктами.
Нарамиг не ингибирует МАО, поэтому его взаимодействие с ингибиторами МАО маловероятно.
Кроме того, ограниченный метаболизм наратриптана и широкий спектр участвующих в нем изоферментов цитохрома P450 свидетельствует о низкой вероятности клинически значимого лекарственного взаимодействия Нарамига с другими препаратами.
Показания: купирование приступов мигрени с аурой или без нее.
Противопоказания: инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе);
ИБС (в т.ч. присутствие симптомов, позволяющих препдполагать ее наличие);
стенокардия Принцметала;
заболевания периферических сосудов;
инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
неконтролируемая артериальная гипертензия;
выраженные нарушения функции почек;
выраженные нарушения функции печени;
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Беременность и лактация: Безопасность применения Нарамига при беременности не установлена. Назначать препарат при беременности следует только в случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
С осторожностью применяют Нарамиг в период лактации.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют об отсутствии прямого тератогенного или повреждающего действия Нарамига на пери- и постнатальное развитие ребенка.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота и рвота. Связь этих эффектов с приемом наратриптана не установлена, т.к. они возникали с такой же или большей частотой при приеме плацебо с целью купирования приступа мигрени.
Прочие: боль, чувство покалывания и жара (1−10%); чувство тяжести, сдавления или сжатия (1 %). Эти симптомы обычно носят преходящий характер, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло.
При применении Нарамига в терапевтических дозах частота побочных эффектов в клинических исследованиях не отличалась от таковой при приеме плацебо.
Аллергические реакции: отмечались реакции гиперчувствительности, которые варьировали от кожных проявлений до редких случаев анафилаксии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: имеются редкие сообщения о случаях развития спазма коронарных артерий и преходящих изменений на ЭКГ ишемического характера.
Общие указания: Нарамиг не применяют с целью профилактики.
Нарамиг следует применять с осторожностью при легкой и умеренной недостаточности функции почек или печени.
Нарамиг следует применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения.
Нарамиг не следует применять для лечения гемиплегической, базилярной или офтальмоплегической формы мигрени.
При назначении Нарамига с целью купирования головной боли при ранее не диагностированной мигрени или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, следует исключить другие потенциально серьезные неврологические заболевания.
Следует отметить, что у пациентов с мигренью существует риск развития определенных цереброваскулярных осложнений (в т.ч. инсульта или преходящего нарушения мозгового кровообращения).
Нарамиг не следует назначать пациентам с предполагаемым заболеванием сердечно-сосудистой системы без предварительного обследования. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет, пациенты с факторами риска ишемической болезни сердца. При наличии симптомов ИБС следует также провести адекватное обследование.
Одновременное применение Нарамига с эрготамином, дигидроэрготамином или суматриптаном не приводило к клинически значимым изменениям АД, ЧСС или ЭКГ, характер действия Нарамига при этом не менялся.
Не рекомендуется одновременное применение с наратриптаном эрготамина и его производных (включая метесергид).
Наратриптан содержит сульфаниламидный компонент, поэтому у пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам теоретически возможно развитие реакций повышенной чувствительности к наратриптану.
Безопасность и эффективность Нарамига у пациентов в возрасте старше 65 лет не установлена, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам данной возрастной группы.
Использование в педиатрии
Данные о применении Нарамига у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы.
У подростков в возрасте 12−17 лет эффективность Нарамига не подтвердилась при проведении клинических испытаний. В связи с этим применение Нарамига в таблетках у пациентов в возрасте младше 18 лет не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, выполняющие сложные функции (например управление автомобилем или работа с движущимися механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность, так как мигрень может сопровождаться сонливостью.
В клинических исследованиях при приеме наратриптана выраженность сонливости не отличалась от таковой при приеме плацебо.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]С. Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 2, 4 и 6 шт.
1 таб.
наратриптан (в форме гидрохлорида)2.5 мг
микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, Е171, Е172, Е132, триацетин.