МЕРОНЕМ (MERONEM)
Рег. номер: П №011727/01-2000 25.02.00Состав и форма выпуска: лиоф. порошок д/в/в введения 500 мг, 1 г: фл. 10 шт.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности практически ко всем
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу),
К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium
Фармакокинетика: Распределение
В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию Cmax, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для Сmax, ни для AUC. Более того, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению Cmax, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г. Связывание с белками плазмы примерно 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
Метаболизм и выведение
Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет примерно 1 ч.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, как и у взрослых. T1/2 меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1.5−2.3 ч, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10−40 мг/кг.
Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.
Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.
Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Дозировка: Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.
При лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей 500 мг в/в каждые 8 ч.
При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии 1 г в/в каждые 8 ч.
При лечении менингита 2 г в/в каждые 8 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены следующим образом.
Клиренс креатинина (мл/мин)Доза на основе единицы дозы (500 мг или 1 г или 2 г)Частота введения
26−50одна единица дозыкаждые 12 ч
10−25половина единицы дозыкаждые 12 ч
[каждые 24 ч
Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.
Нет опыта применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.
У пожилых больных с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10−20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы как у взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Правила приготовления и введения раствора
Меронем должен вводиться в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15−30 мин.
Для в/в болюсных инъекций Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (до 50−200 мл) совместимой инфузионной жидкостью.
Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% натрия хлорид для в/в инфузий; 5% или 10% глюкоза для в/в инфузий; 5% глюкоза для в/в инфузий с 0.02% натрия бикарбонатом; 0.9% натрия хлорид с 5% глюкозой для в/в инфузий; 5% глюкоза с 0.225% натрия хлорида для в/в инфузий; 5% глюкоза с 0.15% калия хлорида для в/в инфузий; маннитол 2.5% или 10% для в/в инфузий.
Меронем не должен смешиваться с растворами, содержащими другие препараты.
Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.
Передозировка: Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.
Лекарственное взаимодействие: Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.
Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Однако учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.
Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено
Показания: Лечение следующих серьезных инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:
пневмонии (в т.ч. госпитальные);
инфекции мочевыделительной системы;
инфекции брюшной полости;
гинекологические инфекции (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);
инфекции кожи и мягких тканей;
менингит;
септицемия.
Эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Клиническая безопасность Меронема при беременности не устанавливалась. Экспериментальные исследования на животных не показали
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не должен применяться в период лактации (грудного вскармливания), если только потенциальная польза от его применения не оправдывает возможный риск для ребенка.
Побочное воздействие: Во время клинических испытаний сообщалось о следующих побочных явлениях:
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, диарея; обратимое повышение в крови уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации.
Со стороны системы кроветворения: обратимые тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения. У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Дерматологические реакции: зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии.
Аллергические реакции: в отдельных случаях ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Местные реакции в области в/в введения: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз.
Меронем обычно хорошо переносится. Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.
Общие указания: Несмотря на то, что о реакциях повышенной чувствительности при введении Меронема сообщалось редко, он должен с осторожностью использоваться у пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим
Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходим продолжительный мониторинг каждого пациента.
Применение при инфекциях, вызванных метициллинорезистентным стафилококком, не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам
Как и в случае других антибиотиков, может потребоваться осторожность при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. В случаях инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Совместное введение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами должно рассматриваться с осторожностью.
Использование в педиатрии
Эффективность и переносимость Меронема у детей в возрасте до 3 мес не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 мес.
Опыт применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом недостаточен.
Нет опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]С. Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25[0]C) или в холодильнике (при 4[0]C) в сроки, указанные в таблице.
РастворительСохранение раствором стабильности при 15[0]−25[0]CСохранение раствором стабильности при 4[0]C
Раствор, приготовленный с водой д/инъекций8 ч48 ч
Раствор (1−20 мг/мл) приготовленный с
0.9% натрия хлоридом8 ч48 ч
5% глюкозой3 ч14 ч
5% глюкозой с 0.225% натрия хлоридом3 ч14 ч
5% глюкозой с 0.9% натрия хлоридом3 ч14 ч
5% глюкозой с 0.15% калия хлоридом3 ч14 ч
2.5% или 10% маннитолом для в/в инфузий3 ч14 ч
10% глюкозой2 ч8 ч
5% глюкозой c 0.02% натрия бикарбоната для в/в инъекций2 ч8 ч
Раствор Меронема нельзя замораживать.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для в/в введения: во флаконах по 10 шт. в упаковке.
1 фл.
меропенем500 мг
-
вернуться к списку