Фармакологическое действие: Противогрибковый препарат.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
При назначении Ламизила внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.
Фармакокинетика: Всасывание
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его Cmax в плазме достигается через 2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0.8 ч. Хотя биодоступность тербинафина умеренно изменяется под влиянием пищи, но не в такой степени, чтобы требовалась коррекция дозы препарата.
Распределение
Период полураспределения — 4.6 ч. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Метаболизм
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью.
Выведение
Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Конечный T1/2 составляет 17 ч. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не выявлено изменений Css тербинафина в плазме в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.
Дозировка: Устанавливают индивидуально, с учетом локализации и тяжести течения заболевания.
Для детей дозу препарата устанавливают в зависимости от массы тела.
Масса телаДоза
менее 20 кг62.5 мг (1/2 таб. по 125 мг)
от 20 до 40 кг125 мг (1 таб. по 125 мг)
более 40 кг250 мг (1 таб. по 250 мг)
Кратность приема — 1 раз/сут. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (масса тела менее 12 кг) нет.
Взрослым назначают по 250 мг 1 раз/сут.
Рекомендуемая продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) составляет 2−6 недель; при дерматомикозе туловища, голеней — 2−4 недели; при кандидозе кожи — 2−4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы составляет 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
Продолжительность лечения при онихомикозе составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Для лиц пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, однако следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Установлено, что у детей старше 2 лет переносимость таблеток Ламизил хорошая.
Передозировка: Симптомы: имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.
Лечение: включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь назначение активированного угля, и, при необходимости, использование симптоматической поддерживающей терапии.
Лекарственное взаимодействие: Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, циклоспорина, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов).
В исследованиях in vitro, тем не менее, было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6−опосредуемый метаболизм. Эти, полученные в опытах in vitro, данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые преимущественно метаболизируются этим ферментом (например, трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа В) и имеют малый диапазон терапевтической концентрации.
У пациенток, одновременно принимавших Ламизил и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечена нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, отмечающейся у пациенток, применяющих только пероральные контрацептивы.
С другой стороны, плазменный клиренс тербинафина может ускоряться теми лекарственными препаратами, которые индуцируют метаболизм (например, рифампицин) и может замедляться препаратами, которые ингибируют цитохром Р450 (например, циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных препаратов, может потребоваться соответствующее изменение дозирования Ламизила.
Показания: онихомикозы, вызванные дерматофитами;
микозы волосистой части головы;
дерматомикозы туловища, голеней, стоп, а также инфекции кожи, вызываемые дрожжеподобными грибами рода Candida (в т.ч. Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность и распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.
B отличие от Ламизила для местного применения, Ламизил для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.
Противопоказания: повышенная чувствительность к тербинафину или любому другому компоненту препарата.
Беременность и лактация: Поскольку клинический опыт применения Ламизила у беременных женщин очень ограничен, препарат при беременности применять не следует, если только потенциальный лечебный эффект не превышает возможный риск терапии.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому в случае необходимости применения таблеток Ламизила в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочное воздействие: Чаще всего (с частотой от 1 до 10%) отмечаются симптомы со стороны ЖКТ (чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея), нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница), мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия).
С частотой от 0.1 до 1% встречаются нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения).
Редко (с частотой от 0.01 до 0.1%) в связи с лечением Ламизилом сообщалось о гепатобилиарных нарушениях (первично связанных с холестазом), в т.ч. и о случаях печеночной недостаточности.
Имеются сообщения об очень редко (с частотой менее 0.01%) встречающихся явлениях — таких как серьезные кожные реакции (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции. Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом следует прекратить. Имеются также сообщения об очень редко встречающихся гематологических нарушениях, таких как нейтропения, агранулоцитоз или тромбоцитопения.
Имеются сообщения об очень редких случаях выпадения волос, хотя причинная связь этого явления с приемом препарата не установлена.
Ламизил в целом переносится хорошо. Побочные действия обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
Общие указания: Пациентам с сопутствующим хроническим нарушением функции печени следует назначать половину обычной рекомендуемой дозы препарата. Перед началом лечения следует оценить исходные показатели функции печени и обеспечить их систематический контроль в процессе лечения.
Если у больного отмечаются явления, позволяющие предположить наличие нарушения функции печени, такие как необъяснимая стойкая тошнота, отсутствие аппетита, усталость, желтуха, темная моча или обесцвеченный кал, в этом случае следует подтвердить печеночное происхождение этих симптомов и отменить лечение Ламизилом.
Больные с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки крови более 300 мкмоль/л) должны получать половину обычной дозы препарата.
В исследованиях in vitro было выявлено, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом цитохромом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (например, трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа B) и имеющими малый диапазон терапевтической концентрации.
В экспериментальных исследованиях при проведении всего спектра стандартных тестов на генотоксичность не было выявлено мутагенного и кластогенного влияния препарата. В исследованиях, проведенных у крыс и кроликов, не было отмечено какого-либо отрицательного воздействия на фертильность или другие показатели репродуктивной функции.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки с бороздкой: в упаковке 14 и 28 шт.
1 таб.
тербинафина гидрохлорид125 мг
лактоза, магния стеарат, коллоидный безводный кремния диоксид, метилгидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилированный крахмал натрия.
Таблетки с бороздкой: в упаковке 14 и 28 шт.
1 таб.
тербинафина гидрохлорид250 мг
магния стеарат, коллоидный безводный кремния диоксид, метилгидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилированный крахмал натрия.