Фармакологическое действие: Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий мощным сосудосуживающим эффектом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Корприл также ингибирует метаболизм брадикинина. Гипотензивное действие Корприла не зависит от уровня ренина плазмы. Препарат не вызывает компенсаторной тахикардии. Не оказывает существенного влияния на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Корприл оказывает кардиопротекторное действие. Имеются данные о том, что препарат способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.
После однократного приема внутрь гипотензивный эффект развивается через 1−2 ч, достигает максимума через 3−6 ч и продолжается в течение 24 ч. Внезапная отмена не приводит к быстрому подъему АД.
Фармакокинетика: Всасывание и метаболизм
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, показатель абсорбции составляет 50−60%. Прием пищи замедляет абсорбцию препарата, но не влияет на ее степень. Cmax рамиприла в плазме достигается через 2−4 ч.
Первичный метаболизм рамиприла происходит в печени с образованием фармакологически активного метаболита рамиприлата и неактивных метаболитов. Ингибирующая активность рамиприлата в 6 раз больше, чем у неизмененного вещества. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2−4 ч после приема Корприла. При ежедневном приеме препарата 1 раз/сут Css рамиприлата достигаются на 4 день.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет для рамиприла 73%, для рамиприлата — 56%.
Выведение
Около 60% препарата выводится с мочой, остальное количество с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц пожилого возраста фармакокинетика рамиприла практически не изменяется. При недостаточности функции почек происходит снижение экскреции рамиприла и рамиприлата пропорционально снижению КК.
У больных с выраженными нарушениями функции печени замедляется метаболизм рамиприла, при этом происходит повышение концентрации рамиприла в плазме крови, а уровень рамиприлата не меняется.
Дозировка: При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза обычно составляет 2.5 мг 1 раз/сут. При необходимости с учетом эффективности лечения дозу можно увеличить с интервалами 2−3 недели. Максимальная суточная доза составляет 10 мг, поддерживающая — 2.5−5 мг. У некоторых пациентов лучший эффект достигается при приеме препарата 2 раза/сут. При недостаточном гипотензивном эффекте можно дополнительно назначить диуретик.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг/сут. При необходимости с учетом эффективности лечения дозу можно увеличить с интервалами 1−2 недели. Максимальная суточная доза составляет 10 мг, поддерживающая — 2.5−5 мг.
Для лечения пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности, развившейся в течение периода с 3 по 10 день после острого инфаркта миокарда, рекомендуемая начальная доза составляет 1.25−2.5 мг 2 раза/сут. При ухудшении переносимости препарата в течение первых 2 дней терапии рекомендуется принимать по 1.25 мг 1 раз/сут; поддерживающая доза — 2.5−5 мг 2 раза/сут.
Во избежание развития чрезмерной артериальной гипотензии следует отменить диуретики за 2−3 дня до назначения Корприла. В последующем при недостаточной эффективности монотерапии Корприлом можно вновь назначить диуретики. Если предварительная отмена мочегонных невозможна, рекомендуется назначать Корприл в начальной дозе 1.25 мг/сут.
У больных с сахарным диабетом, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная суточная доза не должна превышать 1.25 мг, максимальная 5 мг.
При нарушениях функции почек требуется коррекция дозы Корприла.
Клиренс креатининаДоза
[>]30 мл/минСтандартная
10−30 мл/минНачальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 5 мг 1 раз/сут
[
Передозировка: Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия.
Лечение: общие мероприятия (промывание желудка, прием активированного угля), в/в введение изотонического раствора натрия хлорида, катехоламинов, мониторирование ЭКГ при брадикардии. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков, опиоидных анальгетиков, средств для наркоза возможно усиление гипотензивного действия Корприла.
При одновременном применении Корприла с НПВС возможно снижение гипотензивного эффекта препарата.
При одновременном применении Корприла и препаратов калия, калийсберегающих диуретиков возможно значительное повышение уровня калия в плазме крови.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременное назначение Корприла с аллопуринолом, цистостатическими препаратами, иммунодепрессантами, прокаинамидом может усиливать риск развития лейкопении.
Показания: артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность;
лечение пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
Противопоказания: стеноз почечных артерий (односторонний или двусторонний) с нарушениями гемодинамики;
указания в анамнезе на развитие ангионевротического отека при лечении ингибиторами АПФ;
проведение гемодиализа;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к рамиприлу.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, коллапс, особенно у пациентов с дефицитом натрия или уменьшением ОЦК.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, дисфагия; в единичных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: возможны повышение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови (особенно при одновременном приеме диуретиков).
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель иногда возникает в первую неделю применения препарата и исчезает в течение нескольких дней после прекращения лечения.
Со стороны системы кроветворения: возможны снижение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гиперкалиемия.
Аллергические реакции: возможны кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка.
В целом Корприл хорошо переносится. В большинстве случаев побочные эффекты незначительны, носят временный характер и не требуют отмены препарата.
Общие указания: Риск развития почечной недостаточности может быть повышен у пациентов со сниженным ОЦК и/или дефицитом натрия, например, в результате длительного применения диуретиков, диареи или рвоты. Перед началом терапии таким больным необходима коррекция ОЦК и содержания натрия.
При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек повышается риск его развития на фоне лечения Корприлом.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в больших дозах, у больных с гипонатриемией или нарушением функции почек препарат может вызвать чрезмерную артериальную гипотензию, сопровождающуюся в ряде случаев олигурией и азотемией. Такие пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем после приема первой дозы, а также после увеличения дозы препарата или диуретика.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке. Изменения, как правило, имеют обратимый характер, и показатели возвращаются к норме после прекращения лечения.
С осторожностью назначают препарат пациентам с выраженной коронарной или цереброваскулярной недостаточностью в связи с опасностью усиления ишемии при чрезмерной артериальной гипотензии.
Риск развития нейтропении или агранулоцитоза может быть повышен у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммунодепрессанты, цитостатические средства, аллопуринол или прокаинамид.
Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом.
С осторожностью применяют Корприл одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками. В таких случаях следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения Корприла у детей отсутствует, поэтому препарат не показан для применения в педиатрической практике.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, темном месте при температуре до 25[0]С. Срок годности указан на этикетке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 10 шт.
1 капс.
рамиприл1.25 мг
-«-2.5 мг
-„-5 мг