Фармакологическое действие: Противоэпилептический препарат. Механизм действия связан с повышением содержания тормозного нейромедиатора гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в ЦНС вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы. При этом уменьшается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.
Конвульсофин тормозит распространение эпилептического возбуждения в области корковых эпилептогенных очагов и повышает кортикальный судорожный порог к электрическим раздражениям.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь из кальциевой соли вальпроевой кислоты в тонкой кишке образуется свободная вальпроевая кислота, которая быстро абсорбируется. Cmax в крови достигается примерно через 3 ч; терапевтическая концентрация в плазме крови составляет от 40 до 100 мкг/мл.
Распределение
Css вальпроевой кислоты достигается на 3−й, самое позднее на 8−й день от начала приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 90%.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием гидроксилированных производных вальпроевой кислоты.
Выведение
T1/2 составляет 7−8 ч.
Дозировка: Начальная доза Конвульсофина составляет 5−10 мг/кг массы тела. Через каждые 4−7 дней эту дозу увеличивают на 5 мг. Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг массы тела, для детей старше 14 лет — 25 мг/кг массы тела, для детей в возрасте до 14 лет — 30 мг/кг массы тела.
ВозрастСуточная доза (мг)
дети 1.5−3 лет150−450
дети 3−6 лет300−600
дети 6−14 лет450−1500
взрослые и подростки старше 14 лет1200−2100
Суточную дозу распределяют на 2−4 приема.
При нарушении функции почек суточную дозу Конвульсофина следует снизить.
Препарат следует принимать во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
Передозировка: Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Конвульсофина и снотворных, седативных препаратов, нейролептиков, антидепрессантов и ингибиторов МАО возможно усиление их действия.
При одновременном применении Конвульсофина с другими противосудорожными препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) возможно повышение выведения вальпроевой кислоты из организма и понижение активности Конвульсофина.
При одновременном применении Конвульсофина c гепатотоксичными препаратами и этанолом возможно усиление токсического действия Конвульсофина на печень.
При одновременном применении Конвульсофина и антикоагулянтов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, происходит взаимное потенцирование действия на свертывающую систему крови.
При одновременном применении фенобарбитала и примидона с Конвульсофином происходит повышение концентрации барбитуратов в плазме крови.
При одновременном применении Конвульсофина и фенитоина возможно снижение концентрации последнего в плазме крови.
Показания: генерализованные эпилептические припадки в форме абсансов, миоклонических судорог, тонико-клонических судорог;
парциальные припадки;
вторично-генерализированные припадки.
Противопоказания: выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции поджелудочной железы;
лекарственное поражение печени в анамнезе (в т.ч. семейном);
повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
Беременность и лактация: При беременности применение Конвульсофина возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода. В I триместре и, особенно между 20 и 40 днем беременности, препарат назначают в самых низких дозах. Необходимо регулярно контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. С целью ранней диагностики аномалий развития плода рекомендуется проводить УЗ-исследования и альфа1−фетопротеиновый тест.
Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в незначительных количествах, не представляющих опасности для ребенка, поэтому, как правило, прекращения грудного вскармливания в период терапии Конвульсофином не требуется.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в области желудка, диарея (эти явления можно устранять приемом препарата после еды и предупреждать назначением его в постепенно повышающихся дозах), преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, повышенное слюноотделение; редко — выраженные нарушения функции печени и поджелудочной железы (возникающие в первые 6 мес лечения, чаще всего на 2−12−й неделе и при проведении комбинированной противоэпилептической терапии); в единичных случаях — стоматит.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, тремор, парестезии, атаксия, головокружение, головная боль; в отдельных случаях — сонливость и нарушения сознания вплоть до коматозного состояния.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Прочие: увеличение или уменьшение массы тела, повышение аппетита, алопеция, лейкопения, периферические отеки.
Общие указания: С особой осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Конвульсофин больным с врожденной ферментативной недостаточностью, с заболеваниями костного мозга в анамнезе, с нарушениями свертывания крови, особенно при проведении комбинированной противоэпилептической терапии.
Переход от лечения другим противосудорожным препаратом к терапии Конвульсофином производят медленно, постепенно понижая дозу предыдущего препарата. При назначении Конвульсофина одновременно с другими противоэпилептическими средствами дозу последних, особенно фенобарбитала, следует снизить. Побочное действие чаще возникает при проведении комбинированной терапии, чем при монотерапии Конвульсофином.
Если на фоне применения Конвульсофина отмечается учащение эпилептических приступов, свидетельствующее о снижении эффективности препарата, а также усиление выраженности побочного действия, необходимо провести тщательное обследование больного с определением лабораторных показателей функции печени, поджелудочной железы, свертывющей системы крови. При выявлении значительных нарушений Конвульсофин следует отменить.
Перед хирургическими и стоматологическими манипуляциями больным, принимающим Конвульсофин, следует определять время кровотечения.
Следует учитывать, что на фоне приема Конвульсофина возможны ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче.
Контроль лабораторных показателей
На фоне терапии Конвульсофином необходимо периодически контролировать активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, общего белка, фибриногена в плазме крови, альфа-амилазы в моче, тромбопластиновое время. У детей эти показатели следует определять до начала лечения, затем через короткие промежутки времени (через 1, 3, 5, 7, 9 недель) и далее 1 раз в 4 недели до конца первых 6 мес лечения; у взрослых и подростков — перед началом лечения и каждый месяц в течение первого полугодия лечения.
Использование в педиатрии
С особой осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Конвульсофин детям младшего возраста, особенно при проведении комбинированной противоэпилептической терапии.
Риск развития выраженных нарушений функции печени на фоне приема Конвульсофина повышен у грудных детей и детей в возрасте до 1.5 лет с тяжелыми эпилептическими припадками, особенно если наряду с этим имеются повреждения головного мозга, отставание в умственном развитии и/или врожденная болезнь обмена веществ. В этом случае применять Конвульсофин можно только для монотерапии. У детей старше 10 лет частота развития гепатотоксического эффекта значительно убывает.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат может ослаблять скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, поэтому пациентам, принимающим Конвульсофин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 100 шт.
1 таб.
дигидрат кальциевой соли вальпроевой кислоты333 мг,
в т.ч. вальпроевой кислоты (в форме кальциевой соли)300 мг
желатин, картофельный крахмал, кремния диоксид осажденный, тальк, магния стеарат.