Фармакологическое действие: Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых «атипичных» нейролептиков.
Механизм антипсихотического действия клозапина окончательно не установлен. Наибольшая активность отмечена в отношении допаминовых рецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствует связыванию допамина с D1- и  D2−допаминовыми рецепторами. Этот эффект менее выражен, чем у «типичных» нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно в недопаминергических участках (с альфа-адренорецепторами, серотониновыми, гистаминовыми и холинорецепторами); однако неясно, может ли сочетание этих эффектов способствовать проявлению активности клозапина. Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрации пролактина в плазме крови, поскольку не связывается допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте.
Фармакокинетика: При приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. Равновесные концентрации достигаются через 8−10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Распределение интенсивное и быстрое, проходит через ГЭБ. Связывание с белками — 95%.
Период полувыведения составляет 8 ч. Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.
Дозировка: Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50−200 мг, суточная — 200−400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25−50 мг, затем постепенно увеличивают на 25−50 мг в день до 200−300 мг/сут в течение 7−14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2−3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1−2 недель.
В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.
Максимальная доза: при приеме внутрь — 600 мг/сут.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении клозапина с этанолсодержащими препаратами, этанолом и другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно возрастание тяжести и частоты проявлений депрессивного действия на ЦНС; с препаратами, вызывающими миелодепрессию, — возможно усиление угнетающего действия на костный мозг; с препаратами лития — возможно повышение риска эпилептических припадков, спутанности сознания, НЗС и дискинезий; с антихолинергическими средствами — возможно усиление их эффектов; с дигоксином или с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарин, варфарин, фенитоин), — увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими препаратами из участков его связывания с белками; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, — возможно аддитивное гипотензивное действие.
Показания: Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение, различные психотические состояния при возбуждении.
Противопоказания: Заболевания крови, выраженные нарушения функции почек и/или печени, коматозные состояния, алкогольные и другие токсические психозы, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, атония кишечника.

Клозапин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у человека не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия клозапина на плод. Полагают, что клозапин может выделяться с грудным молоком и вызывать у ребенка снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство или раздражительность, эпилептические припадки и функциональные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко — ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия), ригидность мышц, тремор, импотенция, бессонница, беспокойный сон, депрессия, НЗС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко — изменения ЭКГ, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, изжога.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.
Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.
Прочие: возможно повышение температуры тела.
Общие указания: С особой осторожностью применяют при подозрении на закрытоугольную глаукому, при гипертрофии предстательной железы, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, при нарушениях функции почек.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.
Безопасность и эффективность действия клозапина у детей в возрасте до 16 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Клозапин в форме таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.