Фармакологическое действие: Препарат представляет собой высокоочищенный рекомбинантный интерферон альфа-2b для парентерального введения. Получен из клона E.сoli путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. Является растворимым в воде белком с молекулярной массой 19 300 дальтон.
Биологическая активность интерферонов проявляется посредством связывания их со специфическими мембранными рецепторами клеток. Интрон-А оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки, а также противовирусное и иммуномодулирующее действие.
Фармакокинетика: Исследования фармакокинетики препарата Интрон-А не проводились.
Дозировка: При хроническом гепатите B препарат в дозе 5 млн.МЕ вводят п/к или в/м ежедневно или по 10 млн.МЕ 3 раза в неделю через день (30−35 млн.МЕ в неделю) в течение не менее 16 недель.
При хроническом гепатите C препарат в дозе 3 млн.МЕ вводят 3 раза в неделю п/к в течение не менее 18 мес. У большинства пациентов положительный эффект лечения отмечается в первые 12 недель терапии. Пациентам, не ответившим на введение дозы 3 млн.МЕ через день, рекомендуется повышение дозы до 10 млн.МЕ и выше 3 раза в неделю. Пациенты, у которых развился рецидив после прекращения терапии Интроном-А, могут быть повторно пролечены теми же дозами, которые использовались ранее.
При хроническом гепатите дельта назначают п/к в начальной дозе 5 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю или ежедневно в течение, как минимум, 3−4 мес, при необходимости курс лечения может быть большей продолжительности. Доза может быть подобрана в зависимости от переносимости.
При ларингопапилломатозе после оперативного удаления опухолевой ткани Интрон-А в дозе 3 млн.МЕ/м2 вводят п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 6 мес и более в зависимости от ответа на лечение. Доза может корректироваться в зависимости от переносимости.
При волосатоклеточном лейкозе вводят 2 млн.МЕ/м2 п/к или в/м 3 раза в неделю. Дозу можно менять в зависимости от переносимости препарата. Пациенты без спленэктомии отвечают на терапию быстрее, чем пациенты после спленэктомии. Нормализация гематологических показателей обычно наступает через 2 мес. Для нормализации количества гранулоцитов, количества тромбоцитов и уровня гемоглобина может потребовать 6 мес и более. При положительном ответе на лечение, терапию следует продолжать до тех пор, пока лабораторные показатели будут оставаться стабильными в течение 3 мес. Если терапия в течение 6 мес оказалась безрезультатной, а также при быстром прогрессировании заболевания или выраженной непереносимости лечение следует прекратить.
При хроническом миелолейкозе 4−5 млн.МЕ/м2 вводят п/к ежедневно. Поддерживающая терапия может проводиться в дозах от 0.5 до 10 млн.МЕ/м2 до достижения контроля за уровнем лейкоцитов. Когда уровень лейкоцитов находится под контролем, доза может вводиться 3 раза в неделю. У пациентов, чувствительных к терапии, гематологический ответ наблюдается через 2−3 мес от начала лечения. Лечение следует начинать как можно раньше от начала заболевания и продолжать до полной гематологической ремиссии, т.е. до достижения уровня лейкоцитов не более 3−4х109/л или в течение 18 мес. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать терапию с целью достижения полного цитогенетического ответа, который у некоторых больных отмечается только через 2−5 лет от начала терапии.
У пациентов с количеством лейкоцитов более 50х109/л терапию можно начинать препаратами гидроксимочевины в стандартной дозе с последующей заменой ее Интроном-А. Пациенты с впервые диагносцированным хроническим миелолейкозом и наличием филадельфийской хромосомы (Ph- позитивные) также могут получать терапию Интроном-А в комбинации с препаратами гидроксимочевины. Терапию Интроном-А следует начинать с дозы 6−10 млн.МЕ п/к ежедневно. Препараты гидроксимочевины вводятся в дозе 1−1.5 г 2 раза/сут до тех пор, пока количество лейкоцитов не будет меньше 10х109/л. Затем гидроксимочевину следует отменить, а дозу Интрона-А необходимо откорректировать для поддержания уровня нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) на уровне от 1 до 5х109/л и тромбоцитов более 75х109/л.
При тромбоцитозе, обусловленном хроническим миелолейкозом, препарат применяют в тех же дозах, что и при хроническом миелолейкозе. Контролировать количество тромбоцитов удается примерно через 2 мес от начала лечения. Уровень тромбоцитов снижается до 80х109/л и ниже.
При множественной миеломе в качестве компонента индукционной терапии препарат назначается п/к в дозе 3−5 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю в течение всего периода индукционной терапии. Больным в фазе плато, достигнутой индукционной терапией, препарат следует вводить п/к в дозе 3−5 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю в качестве монотерапии. При обострении или при отсутствии ответа на предыдущую терапию препарат назначается в качестве монотерапии п/к в дозе 3−5 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю.
При неходжкинских лимфомах Интрон-А назначается как дополнение к химиотерапии п/к в дозе 5 млн.МЕ/м2
При саркоме Капоши, обусловленной ВИЧ-инфекцией оптимальные дозы пока не установлены. Эффективность была продемонстрирована в дозе 30 млн.МЕ/м2 ежедневно или 3 раза в неделю п/к или в/м. Меньшие дозы (10−12 млн.МЕ/м2/сут) также оказывали эффект.
Существует следующая схема введения Интрона-А: 50 млн.МЕ вводится в/в в виде 30−минутной инфузии, ежедневно в течение 5 дней, затем 9−дневный интервал, после которого следует очередной курс 5−дневного лечения. Если отмечается стабилизация состояния или достигнут эффект от проводимой терапии, необходимо продолжать терапию пока не будет достигнута полная ремиссия опухолевого процесса, или пока не потребуется отмена лечения в результате тяжелой сопутствующей инфекции или выраженных побочных эффектов.
Возможно применение Интрона-А в комбинации с цидовудином (в РФ принято написание непатентованного международного наименования цидовудина — зидовудин): Интрон-А в дозе 5−10 млн.МЕ/м2 ежедневно, дозы цидовудина могут быть повышены до 200 мг каждые 4 ч.
При почечно-клеточной карциноме рекомендуется в качестве индукционной терапии 10 млн.МЕ/м2 (до 18 млн.МЕ/м2/сут) п/к или в/м. Дозы следует корректировать в зависимости от переносимости. Вышеуказанной дозы можно достичь путем постепенного повышения дозы, начиная с 3 млн.МЕ/м2 в течение 3 дней, затем 6 млн.МЕ/м2 в течение 3 дней, затем 9 млн.МЕ/м2 в течение 3 дней и т.д. до 18 млн.МЕ/м2/сут. Максимальная рекомендуемая доза — 36 млн.МЕ/м2 при хорошей переносимости. Продолжительность индукционной терапии может составлять 3 мес, после чего следует решить вопрос об отмене или продолжении лечения. Если заболевание прогрессирует, то терапию Интроном А следует прекратить. Для поддерживающей терапии могут использоваться те же дозы вводимые 3 раза в неделю в течение, как минимум, 6 мес.
При остаточных явлениях рака яичников препарат вводят в дозе 50 млн.МЕ. Вводят интраперитонеально, в виде инстилляции в течение 1 ч, еженедельно в течение 16 недель. Для приготовления раствора для интраперитонеального введения лиофилизированный порошок растворяют в 250 мл раствора натрия хлорида, а затем полученный раствор разводят в 1750 мл диализата.
При метастатических карциноидных опухолях терапевтическая эффективность Интрона-А была показана при назначении 3−4 млн.МЕ/м2 п/к ежедневно или через день. Рекомендуют начинать введение Интрона-А с 2 млн.МЕ/м2, постепенно увеличивать дозу до 3, 5, 7 и 10 млн.МЕ/м2 через 2−недельный интервал, в зависимости от переносимости.
При злокачественной меланоме Интрон-А назначают как дополнение к хирургическим методам лечения в/в в дозе 20 млн.МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 недель, затем п/к в дозе 10 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 48 недель. В комбинации с химиотерапией Интрон-А назначается в/в в дозе 15 млн.МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 3 недель, затем п/к в дозе 10 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю до прекращения прогрессирования заболевания. Имеется опыт применения препарата в течение более чем 2 лет.
При поверхностном раке мочевого пузыря для терапии ползущей клеточной карциномы вводят 30−50 млн.МЕ еженедельно в виде внутрипузырных инстилляций в течение 8−12 недель; для терапии карциномы in situ вводят 60−100 млн.МЕ еженедельно внутрипузырно в течение 12 недель.
При остроконечном кондиломатозе место инъекции перед введением следует обработать раствором этанола. Инъекция производится в основание кондилом 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель в дозе 1 млн.МЕ (0.1 мл). Одномоментно проводится лечение не более 5 участков поражения. Суммарная еженедельная доза препарата не должна превышать 15 млн.МЕ. При обширной зоне поражения проводят многократные инъекции препарата в дозе до 5 млн.МЕ, или инъекции осуществляют последовательно в различные участки поражения. Улучшение обычно наступает через 4−8 недель от начала лечения. Если не отмечается эффекта от первого курса лечения, при отсутствии противопоказаний проводят повторный курс. Повторный курс (в той же дозе и в том же режиме) для лечения до 5 дополнительных кондилом может быть проведен сразу же после окончания первого курса в том случае, если у пациента имеется 6−10 кондилом. В том случае, если у пациента имеется более 10 кондилом, схема лечения определяется конкретным количеством кондилом.
При базальноклеточной карциноме место инъекции перед введением следует обработать раствором этанола. Внутритканевое введение производят с помощью шприца объемом 1 мл и тонкой иглы (30 калибра) в основание и внутрь опухоли. Если зона поражения составляет менее 2 см2, вводят 0.15 мл раствора препарата (1.5 млн.МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель. Суммарная доза препарата не должна превышать 13.5 млн.МЕ. Большие поверхностные и узелково-язвенные повреждения (площадь зоны поражения составляет от 2 до 10 см2), доза препарата составляет 0.5 млн.МЕ/см2 исходной площади поражения (но не менее 1.5 млн.МЕ на одну инъекцию). Препарат вводят 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель. Одномоментно проводится лечение не более одного участка поражения. Эффективность оценивается примерно через 8 недель от начала лечения на основании динамики местных изменений (внешний вид, размер поражения, степень покраснения). При отсутствии положительной динамики после 2−3 мес терапии рассматривают вопрос о хирургическом лечении.
При кожной Т-клеточной лимфоме в стадии изъязвления препарат вводят в ткань в дозе 1 или 2 млн.МЕ 3 раза в неделю в течение 4 недель. Участок введения следует обработать раствором этанола. Препарат вводится в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы с помощью шприца объемом 1 мл и тонкой иглы (30 калибра). Следует избегать п/к введения препарата. Препарат следует вводить 3 раза в неделю в течение 4 недель, в общей сложности 12 инъекций в очаг поражения. Улучшение отмечается через несколько недель после завершения курса лечения.
При старческом кератозе в ткань вводят 500 000 МЕ, содержащихся в 0.1 мл раствора. Препарат вводится в поверхностный слой дермы с помощью тонкой иглы (25−30 калибра). Следует избегать п/к введения препарата. Препарат следует вводить 3 раза в неделю в течение 3 недель, суммарно 9 инъекций в каждый участок поражения. Улучшение наступает примерно через 4 недели от момента окончания терапии.
Правила приготовления раствора для инъекций
Для приготовления раствора для п/к и в/м инъекций лиофилизированный порошок Интрона-А следует растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций.
Правила приготовления раствора для инфузий
Для приготовления раствора для в/в капельного введения лиофилизированный порошок Интрона-А растворяют сначала в 1 мл стерильной воды для инъекций, а затем требуемое количество растворенного препарата добавляют к 50 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Продолжительность инфузии — 30 мин.
За 30 мин до начала в/в инфузии Интрона-А начинают инфузию изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч), ее заканчивают непосредственно перед введением препарата. После окончания введения Интрона-А следует продолжить инфузию изотонического раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 мин.
Правила приготовления раствора для внутритканевого введения
Для приготовления раствора для внутритканевого введения следует растворить 10 млн.МЕ Интрона-А в 1 мл дистиллированной воды для получения раствора с концентрацией 1 млн.МЕ в 0.1 мл раствора.
Правила приготовления раствора для внутрипузырного введения
Для приготовления раствора для внутрипузырного введения необходимое количество лиофилизированного порошка Интрона-А следует растворить в 30 мл стерильной воды для инъекций.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Интрон-А не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: Фармацевтическое взаимодействие.
Раствор Интрона-А несовместим в одном шприце или капельнице с любыми другими лекарственными препаратами. Полученный после дополнительного разведения в изотоническом растворе натрия хлорида раствор Интрона-А для в/в введения совместим с раствором Рингера, раствором лактата Рингера, 5% раствором натрия гидрокарбоната. Указанные смеси остаются стабильными в течение 6 ч.
Показания: хронический гепатит В у взрослых пациентов без признаков декомпенсации функции печени, у которых обнаруживается HBsAg в сыворотке не менее 6 мес, а также имеющих признаки репликации вируса (наличие в сыворотке HBeAg) и повышенный уровень АЛТ;
хронический гепатит С у взрослых пациентов, имеющих повышенный уровень трансаминаз, без признаков декомпенсации функции печени;
хронический гепатит дельта;
ларингопапилломатоз;
волосатоклеточный лейкоз;
хронический миелолейкоз;
тромбоцитоз, обусловленный хроническим миелолейкозом;
множественная миелома (в качестве компонента индукционной терапии, в качестве поддерживающей терапии у пациентов, достигших объективного улучшения после индукционной терапии, а также у больных с обострением);
неходжкинские лимфомы (в качестве адъювантной терапии фолликулярной лимфомы с большой областью поражения /стадия III и IV/ в комбинации со стандартными схемами химиотерапии);
саркома Капоши, обусловленная ВИЧ-инфекцией;
почечно-клеточная карцинома;
рак яичников (остаточные явления после проведения химиотерапии или лучевой терапии);
метастатические карциноидные опухоли (панкреатические эндокринные опухоли);
злокачественная меланома (в качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов, которым произведено удаление опухоли, но имеющих риск развития рецидива, либо в качестве компонента химиотерапии у взрослых пациентов с неоперабельной опухолью);
поверхностный рак мочевого пузыря, в т.ч. ползущая форма и карцинома in situ (для внутрипузырного введения);
остроконечные кондиломы (для внутритканевого введения при отсутствии ответа на другие методы лечения);
базально-клеточная карцинома (для внутритканевого введения при поверхностной и узелково-язвенной формах);
кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) у пациентов с язвенной стадией заболевания, подтвержденного биопсией (для внутритканевого введения);
старческий кератоз (для внутритканевого введения).
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность (для внутрипузырного введения);
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек;
эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т.ч. функциональные);
хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени;
хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением короткого курса кортикостероидной терапии);
аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;
заболевания щитовидной железы, которые не могут контролироваться с помощью традиционного лечения.
Беременность и лактация: При беременности Интрон-А применяют только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения матери превышает потенциальный риск для плода. Внутрипузырное введение при беременности противопоказано.
Компоненты препарата выделяются с грудным молоком. Поэтому в период лактации, исходя из важности применения Интрона-А для матери, либо прекращают грудное вскармливание, либо прекращают лечение препаратом.
Побочное воздействие: Гриппоподобный синдром: наиболее часто — лихорадка, головная боль, чувство усталости, миалгия, озноб, анорексия, тошнота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головокружение, атаксия, чувство тревоги, депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, парестезии; редко — бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия или гипотензия; редко — тахикардия; в отдельных случаях — ортостатическая гипотензия, одышка (транзиторная).
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня АСТ и АЛТ, повышение уровня ЩФ; возможны — рвота; редко — запор; в отдельных случаях — диспепсия, усиление слюноотделения.
Со стороны системы кроветворения: при введении дозы более 10 млн. МЕ — тромбоцитопения, гранулоцитопения; в отдельных случаях — нарушения коагуляции (увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени), носовое кровотечение.
Дерматологические реакции: возможны — алопеция, преходящая кожная сыпь, зуд; редко — крапивница.
Местные реакции: в отдельных случаях — воспаление в месте инъекций.
Общие указания: Перед началом терапии хронического гепатита В и С Интроном-А рекомендуется провести биопсию печени, чтобы убедиться в наличии хронического гепатита и установить степень поражения печени.
Самыми частыми побочными реакциями при применении Интрона-А являются лихорадка и чувство усталости. Их развитие, как правило, связано с дозой препарата; они исчезают в течение 72 ч после перерыва или прекращения терапии. При лихорадке и головной боли, возникающих при лечении Интроном-А, эффективен парацетамол (0.5−1 г препарата принимают за 30 мин до введения Интрона-А); максимальная суточная доза парацетамола в этих случаях составляет 4 г в 4 приема.
В случае появления серьезных побочных реакций уменьшают дозу препарата или временно прекращают лечение. Если побочные реакции сохраняются или появляются вновь, применение препарата прекращают.
Контроль лабораторных показателей
Перед началом лечения Интроном-А и систематически в процессе лечения всем пациентам проводят контроль картины периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы), биохимических показателей крови, включая определение уровня электролитов, печеночных ферментов и креатинина.
При лечении больных с миеломной болезнью проводят периодическое исследование функции почек.
При лечении больных с волосатоклеточным лейкозом в течение всего периода лечения следует мониторировать уровень сывороточного гемоглобина, количество тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток.
Возникающие во время лечения изменения лабораторных показателей (повышение АСТ, АЛТ, снижение уровня тромбоцитов и гранулоцитов) быстро исчезают после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
Использование в педиатрии
Опыт применения Интрона-А у детей недостаточен: назначение препарата детям должно быть тщательно обосновано. В настоящее время доказана эффективность применения препарата при хроническом гепатите В и С у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет.
Условия хранения: Срок годности препарата — 3 года. Полученный после разведения в стерильной воде для инъекций раствор препарата для п/к введения прозрачен или имеет светло-желтый цвет; сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2[0] до 8[0]C. Полученный после дополнительного разведения (до концентрации 1 млн. МЕ/мл) изотоническим раствором натрия хлорида раствор препарата для в/в введения стабилен при хранении в холодильнике в течение 24 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах.
1 фл.
рекомбинантный интерферон альфа-2b3 млн.МЕ
-«-5 млн.МЕ
-„-10 млн.МЕ
буферные вещества — глицин, двуосновный и одноосновный натрия фосфат; стабилизатор — человеческий альбумин.