ХЛОРПРОМАЗИН (CHLORPROMAZINE)
Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также блокирующее действие
Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2−рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Противорвотный эффект усиливается,
Фармакокинетика: При приеме внутрь хлорпромазин быстро, но иногда не полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2−4 ч. Подвергается эффекту «первого прохождения». В связи с указанным эффектом концентрации в плазме после приема внутрь меньше, чем концентрации после в/м введения.
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием ряда активных и неактивных метаболитов.
Пути метаболизма хлорпромазина включают гидроксилирование, конъюгирование с глюкуроновой кислотой,
Хлорпромазин обладает высоким связыванием с белками плазмы (95−98%). Он широко распределяется в организме, проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге выше, чем в плазме.
Отмечена выраженная вариабельность фармакокинетических параметров у одного и того же пациента. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.
Период полувыведения хлорпромазина составляет около 30 ч; полагают, что элиминация его метаболитов может быть более длительной. Выводится с мочой и с желчью в виде метаболитов.
Дозировка: Устанавливается индивидуально. При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10−100 мг, суточная доза 25−600 мг; для детей в возрасте 1−5 лет по 500 мкг/кг каждые 4−6 ч, для детей старше 5 лет можно применять 1/3−1/2 дозы взрослого.
При в/м или в/в введении для взрослых начальная доза 25−50 мг. При в/м или в/в введении у детей старше 1 года разовая доза составляет 250−500 мкг/кг.
Частота применения внутрь или парентерально зависит от показаний и клинической ситуации.
Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 300 мг, суточная 1.5 г; при в/м введении разовая доза 150 мг, суточная 1 г, при в/в введении разовая доза 100 мг, суточная 250 мг.
Для детей в возрасте до 5 лет при приеме внутрь 40 мг/сут, старше 5 лет 75 мг/сут.
При в/м или в/в введении для детей в возрасте до 5 лет (масса тела до 23 кг) 40 мг/сут, в возрасте 5−12 лет (масса тела 23−46 кг) 75 мг/сут.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении фенотиазинов с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетения дыхания; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличение риска развития НЗС; с противосудорожными препаратами возможно понижение судорожного порога; с препаратами для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с эфедрином возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.
Барбитураты усиливают метаболизм хлорпромазина, индуцируя микросомальные ферменты печени и уменьшая тем самым его концентрации в плазме крови и, следовательно, терапевтический эффект.
Фенотиазины усиливают антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотическое действие нейролептика может уменьшаться.
Фенотиазины могут подавлять действие амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина, адреналина.
Всасывание фенотиазинов нарушается при одновременном применении антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.
Показания: Хронические параноидные
Противопоказания: Нарушения функции печени, почек, кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, микседема, тяжелые
При необходимости применения хлорпромазина при беременности следует ограничить сроки лечения, а в конце беременности, по возможности, уменьшить дозу. Следует иметь в виду, что хлорпромазин пролонгирует роды.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
В клинических исследованиях показано, что хлорпромазин может оказывать тератогенное действие. При применении хлорпромазина в высоких дозах при беременности у новорожденных в некоторых случаях отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: возможны акатизия, нечеткость зрения; редко дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, НЗС; в единичных случаях судороги.
Со стороны
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (при приеме внутрь); редко холестатическая желтуха.
Со стороны системы кроветворения: редко лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко затруднение мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд; редко эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.
Дерматологические реакции: редко пигментация кожи, фотосенсибилизация.
Со стороны органа зрения: при длительном применении в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорять процессы нормального старения хрусталика.
Общие указания: С особой осторожностью фенотиазины применяют у пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы,
Фенотиазины следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов НЗС, хлорпромазин следует немедленно отменить.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует с осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Хлорпромазин в форме драже, таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.
вернуться к списку