Фармакологическое действие: Противотуберкулезный препарат комбинированного состава.
Изониазид обладает выраженным бактерицидным действием, главным образом, по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий туберкулеза. Подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.
Этамбутол оказывает бактерицидный эффект, нарушая синтез РНК в микобактериях. Он обладает активностью только по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий. Помимо этого, этамбутол предупреждает возникновение штаммов, резистентных к изониазиду и рифампицину.
Фармакокинетика: Изониазид
Всасывание
После приема препарата внутрь изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь изониазида в дозе 300 мг Cmax в плазме отмечается через 1−2 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет от 0 до 10%. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость.
Метаболизм
Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование — это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антибактериальной активностью.
Выведение
В течение 24 ч 75−95% выводится в виде метаболитов (в т.ч. N-ацетилизониазид) с мочой. Часть изониазида выводится с мочой в неизмененном виде: до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании.
T1/2 составляет 0.5−1.6 ч (быстрое ацетилирование) или 2−5 ч (медленное ацетилирование).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 изониазида удлиняется.
При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата.
Этамбутол
Всасывание
Биодоступность после приема внутрь составляет 75−80%. После однократного приема внутрь этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела Cmax отмечается через 2−4 ч.
Распределение
Этамбутол хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости организма, кроме спинномозговой жидкости. При туберкулезном менингите 10−50% препарата проникает через мягкую мозговую оболочку. Связывание с белками плазмы крови составляет 20−30%.
Метаболизм
Этамбутол биотрансформируется в печени; до 15% превращается в неактивные метаболиты.
Выведение
T1/2 составляет 3−4 ч. Этамбутол выводится из организма с мочой (до 80%) и с калом (до 20%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 8 ч.
Дозировка: Режим дозирования Фтизоэтама устанавливают по изониазиду. Суточная доза составляет 5−10 мг/кг массы тела больного. Препарат следует принимать 1 раз/сут. В период интенсивной терапии (3−4 месяца) препарат применяется ежедневно, в последующее время — через день.
Общая курсовая доза Фтизоэтама для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы этамбутола.
Препарат принимают после еды.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении с Фтизоэтамом изониазид, входящий в состав препарата, замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия.
При одновременном применении изониазида и дисульфирама возможно развитие психических расстройств, поэтому данной комбиниции следует избегать. Механизм этого взаимодействия не установлен.
Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и снижает концентрации кетоконазола.
При применении Фтизоэтама следует учитывать, что одновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим действием, может увеличивать вероятность развития повреждения зрительного нерва и периферических невритов.
Показания: лечение всех форм и локализаций туберкулеза, вызванных чувствительными к изониазиду и этамбутолу микобактериями;
химиопрофилактика туберкулеза;
противорецидивная терапия туберкулеза.
Противопоказания: эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
выраженная артериальная гипертензия;
ИБС;
цирроз печени;
острый гепатит;
микседема;
неврит зрительного нерва;
катаракта;
диабетическая ретинопатия;
повышенная чувствительность к изониазиду и этамбутолу.
Беременность и лактация: Применение препарата Фтизоэтам при беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный вред для плода. Риск развития периферической невропатии повышается при применении во время беременности.
Изониазид и этамбутол выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочное воздействие: Изониазид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Может отмечаться нарушение функции печени (особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у лиц пожилого возраста).
Со стороны периферической нервной системы: возможно развитие периферической невропатии (особенно у пожилых пациентов, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в т.ч., алкогольной этиологии).
Этамбутол
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно снижение остроты зрения, которое обусловлено ретробульбарным невритом зрительного нерва; редко — развитие периферических невритов.
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт, боли в животе, снижение аппетита, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд.
Прочие: гиперурикемия, подагрический артрит.
Общие указания: С осторожностью следует назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.
Фтизоэтам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, с гипотрофией, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.
Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина B6).
Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены этамбутола. В редких случаях нормализация зрения может происходить в течение года и более. Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе; остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, этамбутол отменяют.
Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя. Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.
Контроль лабораторных показателей
В период приема препарата следует ежемесячно оценивать функцию печени, контролируя уровни АЛТ и ACT в плазме.
В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Условия хранения: Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 50 и 100 шт.
1 таб.
изониазид150 мг
этамбутол400 мг