Фармакологическое действие: Антидепрессант (бициклический). Механизм действия связан с селективным ингибированием обратного захвата серотонина в синапсах нейронов ЦНС.
При депрессии стойкий клинический эффект развивается через 2−4 недели, при обсессивно-компульсивных расстойствах — через 4−6 недель.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь разовой дозы препарата Cmax флуоксетина в плазме крови достигается через 6−8 ч. Одновременный прием пищи не влияет на степень абсорбции, но может замедлять ее скорость.
Распределение
Флуоксетин полностью распределяется в жидких средах организма. Связывание с белками плазмы составляет 95%. При длительном приеме препарата отмечается накопление в организме флуоксетина и его метаболита норфлуоксетина. Флуоксетин выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Интенсивно биотрансформируется в печени при помощи изофермента CYP2D6 системы цитохром Р450 с образованием активного метаболита норфлуоксетина и неактивных метаболитов.
Выведение
Выводится почками. Минимальное количество активного вещества выводится в неизмененном виде. T1/2 флуоксетина составляет 4−6 дней, норфлуоксетина — 4−16 дней.
Медленное выведение приводит к тому, что после прекращения приема флуоксетин и норфлуоксетин сохраняются в организме в течение еще нескольких недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У некоторых пациентов вследствие генетического дефекта активность изофермента CYP2D6 системы цитохром Р450 снижена. В этом случае метаболизм флуоксетина замедляется, что приводит к повышению равновесной концентрации флуоксетина и снижению концентрации норфлуоксетина в плазме крови. При этом выраженного увеличения суммарной концентрации двух активных соединений в плазме крови и, следовательно, значительного усиления фармакодинамического эффекта не отмечается. Выведение замедляется.
При нарушениях функции печени отмечается замедление выведения флуоксетина и норфлуоксетина.
Поскольку выведение флуоксетина почками в неизмененном виде осуществляется в незначительном количестве, при тяжелой почечной недостаточности значительных изменений фармакокинетики в случае однократного приема препарата не отмечается. Однако, при длительном лечении может отмечаться значительная кумуляция флуоксетина и его метаболитов.
Дозировка: При депрессиях, обсессивно-компульсивных расстройствах Фрамекс назначают в начальной дозе 20 мг/сут (утром).
При отсутствии или недостаточности ожидаемого эффекта через несколько недель можно увеличить суточную дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Суточную дозу, превышающую 20 мг, рекомендуется принимать 1 раз/сут (утром) или разделять на 2 приема (утром и в полдень).
У пациентов с нарушениями функции печени или почек, а также при наличии некоторых сопутствующих заболеваний и при одновременном приеме с определенными лекарственными препаратами, вступающими в клинически значимое лекарственное взаимодействие с Фрамексом, необходимо снижать дозу препарата или увеличивать интервал между его приемами.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, возбуждение, беспокойство, гипомания, судороги.
Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Если больной находится в сознании, следует промыть желудок, индуцировать рвоту, применить активированный уголь. У больного, находящегося в бессознательном состоянии, промывание желудка осуществляется только после нормализации дыхания и параметров гемодинамики, в условиях поддержания проводимости дыхательный путей. Рекомендуется постоянный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (в т.ч. ЭКГ) и других жизненно важных функций организма. При судорогах показано применение диазепама. Следует учитывать, что форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, переливание крови малоэффективны (из-за значительного объема распределения флуоксетина).
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Фрамекса и ингибиторов МАО, а также при назначении Фрамекса сразу после отмены ингибиторов МАО, или при назначении ингибиторов МАО сразу после отмены Фрамекса, возможно развитие серотонинергического синдрома (гипертермия, ригидность мышц, миоклония, вегетативная лабильность, быстро возникающие нарушения жизненно важных функций, нарушение сознания, бред, кома, возможен летальный исход). В отдельных случаях развивались нарушения, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Поэтому данная комбинация препаратов противопоказана.
При одновременном применении Фрамекса и триптофана в отдельных случаях описано развитие возбуждения, беспокойства, расстройства со стороны ЖКТ.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Фрамекса с имипрамином или дезипрамином отмечается увеличение концентрации последних в плазме крови в 2−10 раз. Такой эффект может сохраняться в течение 3 недель после отмены Фрамекса. Поэтому при назначении данных комбинаций показан контроль концентраций трициклического антидепрессанта в плазме крови и может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы.
При одновременном применении Фрамекса с препаратами лития отмечается как повышение, так и снижение уровня лития в плазме крови. Поэтому при одновременном применении этих препаратов требуется регулярный контроль уровня лития в плазме крови и при необходимости снижение дозы последнего.
У некоторых пациентов при одновременном применении Фрамекса и диазепама отмечается увеличение периода полувыведения последнего.
У пациентов, систематически принимающих фенитоин, после начала лечения Фрамексом отмечалось повышение концентрации фенитоина в плазме крови и наблюдались клинические симптомы его передозировки.
Флуоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Поэтому при одновременном применении с препаратами, которые также связываются с белками плазмы (например, антикоагулянты для приема внутрь, пероральные гипогликемизирующие средства, сердечные гликозиды), отмечается их взаимное вытеснение из связи с белками, что приводит к изменениям их концентраций в плазме крови.
Фрамекс тормозит биотрансформацию лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при помощи Р450 CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, дебризохин, декстрометорфан, флекаинид, эпкаинид, винбластин, карбамазепин). При одновременном применении Фрамекса или, если лечение проводилось им в течение предыдущих 5 недель, может потребоваться снижение дозы выше перечисленных препаратов.
Показания: депрессия;
обсессивно-компульсивные расстройства.
Противопоказания: одновременный прием ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Безопасность применения Фрамекса при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях не выявлено отрицательного действия на плод или течение беременности. Однако применение Фрамекса при беременности возможно лишь в случаях крайней необходимости, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Безопасность применения Фрамекса для грудного ребенка не установлена. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, чувство тревоги, бессонница, нервозность, сонливость, тремор, кошмарные сновидения, расстройства мышления, акатизия, атаксия, деперсонализация, мания, мышечные подергивания, щечно-язычный синдром, миоклония, злокачественный нейролептический синдром, снижение остроты зрения, мидриаз, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диарея, запор, тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, дисфагия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, дилатация сосудов, васкулит.
Со стороны свертывающей системы крови: кожные геморрагии.
Дерматологические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, алопеция, усиление потоотделения.
Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (в т.ч. частое мочеиспускание).
Со стороны репродуктивной системы: отсутствие оргазма, снижение либидо, расстройство эякуляции, импотенция.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, реакции типа сывороточной болезни, анафилактические реакции.
Прочие: нарушение секреции антидиуретического гормона, слабость, снижение массы тела, зевота.
Общие указания: С осторожностью следует назначать Фрамекс при наличии сопутствующих заболеваний или состояний, потенциально влияющих на его метаболизм или вызывающих гемодинамические нарушения.
С осторожностью следует назначать Фрамекс при эпилепсии, особенно в начале терапии. Сообщалось о единичных случаях развития затяжных приступов судорог во время проведения электрошоковой терапии пациентам, принимающим флуоксетин.
С осторожностью следует назначать Фрамекс при сахарном диабете. В процессе лечения может развиться гипогликемия, а при отмене Фрамекса — гипергликемия. Поэтому следует учитывать целесообразность коррекции дозы инсулина или перорального гипогликемизирующего средства.
С осторожностью назначают Фрамекс пациентам пожилого возраста, особенно при наличии сопутствующего заболевания или одновременном приеме других препаратов. При необходимости следует уменьшать дозу препарата или увеличивать интервалы между его приемами.
С осторожностью назначают Фрамекс при неврозах и депрессиях с суицидальной настроенностью. В начальной фазе лечения следует контролировать состояние пациента (вплоть до улучшения клинического состояния).
При отмене Фрамекса, а также при подборе адекватной дозы препарата, необходимо учитывать длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина, т.к. коррекция дозы препарата приводит к изменению его концентрации в плазме крови только через несколько недель.
При развитии в процессе лечения Фрамексом гиперемии кожи, кожной сыпи или других аллергических реакций необходимо прекратить прием препарата.
При развитии анорексии и снижении массы тела необходимость в отмене препарата возникает редко.
Период после отмены Фрамекса до начала терапии ингибиторами МАО должен составлять не менее 5 недель.
Период между окончанием терапии необратимыми ингибиторами МАО (например, ниаламид, фенелзин) и началом курса лечения Фрамексом должен составлять не менее 14 дней. В случае начала приема Фрамекса непосредственно после приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемида) развития серотонинергического синдрома не отмечалось.
С осторожностью следует назначать Фрамекс одновременно с препаратами, оказывающими влияние на ЦНС.
Описаны редкие случаи развития гипонатриемии вледствие гиповолемии или одновременного приема Фрамекса и диуретиков (главным образом у пациентов пожилого возраста). После отмены препарата уровень натрия нормализуется. Возможно, что гипонатриемия возникает вследствие недостаточной секреции антидиуретического гормона, которая может развиться при лечении Фрамексом.
Следует учитывать, что в период лечения Фрамексом возможно развитие тяжелых аллергических реакций (лихорадка, лейкоцитоз, лимфаденопатия, артралгия, отеки, сывороточная болезнь, синдром карпального канала). В редких случаях отмечались поражения легких воспалительного или фиброзного характера, респираторный дистресс-синдром, протеинурия, повышение активности трансаминаз в плазме крови. Описаны летальные исходы.
Пациентам, принимающим Фрамекс, следует избегать употребления алкоголя.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Фрамекса у детей не установлены.
Результаты экспериментальных исследований
Исследования, проведенные на лабораторных животных, не выявли канцерогенного, мутагенного действия Фрамекса, не установлено неблагоприятного влияния препарата на фертильность.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальный период лечения Фрамексом запрещается вождение автомобиля и работа, сопровождающаяся повышенной опасностью. В дальнейшем вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности решает врач только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15[0] до 30[0]С. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 14 и 28 шт.
1 капс.
флуоксетин (в форме гидрохлорида)20 мг