Фармакологическое действие: Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной мембраны. In vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамаз (пенициллиназ и цефалоспориназ).
Форцеф активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella spp. (в т.ч.Moraxella (Branhamella) catarrhalis), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica);.анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К Форцефу чувствительна Treponema pallidum. Отмечалась хорошая эффективность при первичном и вторичном сифилисе.
К Форцефу устойчивы большинство штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), некоторые штаммы Enterocobacter spp., некоторые штаммы Pseudomonas spp., Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium, некоторые штаммы Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы).
Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, т.к. показано, что in vitro определенные штаммы бактерий могут быть устойчивы к цефалоспоринам.
Фармакокинетика: Всасывание и распределение
При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами. Это связывание обратно пропорционально концентрации цефтриаксона в плазме крови (например, при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л связывание с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л — 85%). Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови. AUC в сыворотке крови при в/в и в/м введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. При в/в введении цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость и сохраняет бактерицидное действие в течение 24 ч.
Проникает через ГЭБ. У новорожденных и детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации цефтриаксона в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50−100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л. У взрослых при менингите через 2−25 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала МПК.
Метаболизм и выведение
Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит.
У здоровых взрослых добровольцев T1/2 составлет около 8 ч. У новорожденных (до 8 дней) и у пожилых людей старше 75 лет средний T1/2 — около 16 ч. У взрослых 50−60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40−50% — в неизмененном виде с желчью. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, T1/2 удлиняется незначительно.
При нарушениях функции почек компенсаторно увеличивается выведение с желчью, а при нарушениях функции печени, усиливается выведение цефтриаксона почками.
Дозировка: Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1−2 г 1 раз/сут (через 24 ч).
В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных умеренно чувствительными бактериями, суточная доза может быть увеличена до 4 г.
Новорожденным (до двухнедельного возраста) назначают 20−50 мг/кг массы тела/сут (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не разрешается в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).
Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза составляет 20−75 мг/кг массы тела.
Детям с массой тела 50 кг и более назначают дозу для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии, которую следует вводить в течение 30 мин.
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.
При бактериальном менингите новорожденным и детям препарат назначают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела 1 раз/сут Максимальная доза — 4 г. После определения патогенного микроорганизма, дозу необходимо уменьшить.
Продолжительность терапии зависит от возбудителя:
ВозбудительДлительность терапии
Neisseria meningitidis4 дня
Haemophilus influenzae6 дней
Streptococcus pneumoniae7 дней
Чувствительные Enterobacteriaceae10−14 дней
При лечении гонореи рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно в/м.
Для профилактики послеоперационных инфекций за 30−90 мин до операции рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1−2 г.
У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу Форцефа не уменьшают. При КК менее 10 мл/мин суточная доза не превышает 2 г.
У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу Форцефа не уменьшают.
При одновременном нарушении функции печени и почек необходимо регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови.
У больных, находящихся на гемодиализе, дозу препарата не изменяют.
Правила приготовления и введения растворов
Для в/м введения 1 г порошка разводят в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу.
Для в/в введения 1 г порошка разводят в 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводят в/в медленно в течение 2−4 мин.
Для в/в инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора свободного от кальция, например: 0.9% раствор натрия хлорида, 0.45% раствор натрия хлорида, содержащем 2.5% глюкозы, 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 5% раствор фруктозы, 6% раствор декстрана. Продолжительность в/в инфузии — 30 мин.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Форцеф не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: Форцеф и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении грамотрицательных бактерий.
Фармацевтическое взаимодействие
Нельзя смешивать Форцеф в одном флаконе или шприце с другим антибиотиком (особенно аминогликозидами).
Показания: сепсис;
менингит;
инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей);
инфекции костей, суставов;
инфекции соединительной ткани, кожи;
инфекции у больных со сниженным иммунитетом;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония);
инфекции уха, горла и носа;
инфекции половых органов;
гонорея;
сифилис.
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.
Беременность и лактация: В настоящее время недостаточно клинических данных о безопасности применения препарата Форцеф при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия цефтриаксона.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: (около 2%) — диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко — увеличение активности ферментов печени, застойные явления в желчном пузыре; в единичных случаях — псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения: (около 2%) — эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: (около 1%) — экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови.
Местные реакции: после в/в — в некоторых случаях флебит.
Прочие: микозы в области гениталий; в единичных случаях — нарушение свертывания крови.
Побочные эффекты, как правило, транзиторны и исчезают после отмены препарата.
Общие указания: Нельзя смешивать Форцеф в одном флаконе или шприце с аминогликозидами.
Форцеф применяется только в условиях стационара.
При применении Форцефа следует учитывать вероятность развития анафилактических реакций.
Развитие флебита может быть предупреждено медленным (в течение 2−4 мин) введением препарата.
Следует учитывать, что иногда при УЗИ желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии цефтриаксоном. При болевом синдроме в подобных случаях проводят симптоматичексую терапию.
Контроль лабораторных показателей
При длительном применении Форцефа необходим периодический контроль картины периферической крови.
Использование в педиатрии
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует большой осторожности.
Условия хранения: Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Приготовленный раствор цефтриаксона стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25[0]C и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2[0] до 8[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для в/м инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем.
1 фл.
цефтриаксон (в форме натриевой соли)500 мг
-«-1 г
Растворитель: 1% раствор лидокаина для в/м инъекций по 2 мл и 4 мл в ампулах.
Порошок для в/в инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем.
1 фл.
цефтриаксон (в форме натриевой соли)500 мг
-„-1 г
Растворитель: вода для инъекций для в/в введения по 5 мл и 10 мл в ампулах.
Порошок для в/м и в/в инъекций: во флаконах.
1 фл.
цефтриаксон (в форме натриевой соли)500 мг
-„-1 г