Фармакологическое действие: Селективный бета2−адреномиметик. Оказывает бронходилатирующее действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов из сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярных тканей. Начало действия после ингаляции препарата отмечается через 1−3 мин, терапевтический эффект сохраняется в течение 12 ч.
Фармакокинетика: Предположительно около 90% формотерола, введенного ингаляционно, будет проглатываться и затем всасываться в ЖКТ. Это означает, что фармакокинетические характеристики формотерола в лекарственных формах для приема внутрь во многом применимы также и для формотерола в лекарственных формах, предназначенных для ингаляций.
Всасывание
При приеме внутрь дозы формотерола фумарата, вплоть до 300 мкг, легко всасываются из ЖКТ. После приема внутрь Cmax неизмененного активного вещества достигаются через 0.5−1 ч. Абсорбция дозы, составляющей 80 мкг, достигает 65% и более.
В исследованном диапазоне доз для приема внутрь (20−300 мкг) фармакокинетика формотерола линейная. Повторный прием внутрь в дозах 40−160 мкг/сут не приводил к существенной кумуляции активного вещества.
После ингаляции терапевтических доз формотерол не может быть обнаружен в плазме крови при использовании современных аналитических методов. Тем не менее, анализ скорости экскреции с мочой показывает, что ингалированный формотерол всасывается быстро. Максимальная скорость экскреции после ингаляции препарата в дозах 12−96 мкг достигается в пределах 1−2 ч.
Исследование суммарной экскреции формотерола с мочой после его применения в виде порошка для ингаляций (12−24 мкг) показало, что количество формотерола, находящегося в кровеносном русле, повышается пропорционально величине дозы.
Распределение
Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61−64% (в первую очередь, связывание осуществляется с альбумином — 34%).
В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения препарата в терапевтических дозах, насыщения мест связывания не достигается.
Выведение
Выведение формотерола осуществляется преимущественно после метаболических превращений, основным путем биотрансформации является прямая глюкуронидация. Другой путь метаболизма — O-деметилирование с последующей глюкуронидацией.
Выведение формотерола из кровеносного русла, по-видимому, полифазно: кажущийся T1/2 зависит от учитывающегося интервала времени. На основании измерений концентраций формотерола в плазме или в цельной крови, проводившихся вплоть до 6 ч, 8 ч или 12 ч после приема внутрь, T1/2 был определен равным приблизительно 2−3 ч. T1/2 формотерола, рассчитанный на основании скоростей экскреции с мочой, наблюдающихся между 3 ч и 16 ч после ингаляции препарата, составил около 5 ч.
Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма: около 2/3 от применяемой дозы выводится с мочой, 1/3 — с калом. После ингаляции примерно 6−9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
Дозировка: Для регулярной поддерживающей терапии при бронхоспастическом синдроме взрослым назначают содержимое 1−2 капсул (12−24 мкг) 2 раза/сут.
Детям в возрасте 5 лет и старше назначают по 12 мкг 2 раза/сут.
При необходимости можно использовать дополнительно 1−2 капсулы препарата за сутки, но если потребность в применении дополнительных доз Форадила становится более чем эпизодической (например, чаще чем 2 дня в неделю), следует обратиться к врачу и, возможно, пересмотреть терапию.
Для предупреждения бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или воздействием известного аллергена, взрослым рекомендуется ингалировать 12 мкг примерно за 15 мин до воздействия указанных факторов. В тяжелых случаях бронхиальной астмы может потребоваться доза 24 мкг.
Доза для детей в возрасте 5 лет и старше составляет 12 мкг.
Необходимо, чтобы врач показал больному, как правильно пользоваться ингалятором. Капсулу следует вынимать из упаковки непосредственно перед ингаляцией.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.
Лечение: проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Может рассматриваться вопрос о применении бета-адреноблокаторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, т.к. их использование может вызвать бронхоспазм.
Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов и трициклических антидепрессантов может сопровождаться удлинением интервала QT и повышением риска возникновения желудочковых аритмий.
При совместном применении симпатомиметических средств возможно усиление побочного действия Форадила.
При назначении Форадила пациентам, получающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, возможно усиление побочного действия Форадила на сердечно-сосудистую систему.
Одновременное применение производных ксантина, кортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие Форадила.
Показания: профилактика и лечение бронхоспастического синдрома у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей при бронхиальной астме и хроническом бронхите;
профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодного воздуха или физической нагрузкой.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Безопасность применения Форадила при беременности не установлена, поэтому следует избегать назначения препарата таким пациенткам, за исключением случаев крайней необходимости. Формотерол может вызывать торможение процесса родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки.
Безопасность применения Форадила в период лактации не установлена. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях тератогенного действия препарата выявлено не было.
Побочное воздействие: Со стороны костно-мышечно системы: иногда — тремор; редко — судороги в мышцах, миалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение; редко — тахикардия.
Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, тремор; редко — возбуждение, головокружение, чувство тревоги, раздражительность, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко — усиление бронхоспазма.
Местные реакции: редко — раздражение ротоглотки.
Аллергические реакции: в отдельных случаях — крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема, гипотензия.
Прочие: в отдельных случаях — искажение вкусовых ощущений, тошнота, периферические отеки.
Общие указания: С особой осторожностью назначают Форадил пациентам с ИБС, нарушениями сердечного ритма и проводимости (особенно при AV блокаде III степени), известным или подозреваемым удлинением интервала QT (скорректированный интервал QT более 0.44 сек), с выраженной сердечной недостаточностью, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тиреотоксикозом.
В период лечения у пациентов с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы в крови.
При проведении лечения агонистами бета2−адренорецепторов возможно развитие выраженной гипокалиемии.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении Форадила пациентам с бронхиальной астмой тяжелого течения, т.к. риск развития гипокалиемии усугубляется гипоксией и сопутствующей терапией. В связи с этим рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Больным с бронхиальной астмой, регулярно получающим глюкокортикоиды и/или препараты кромоглициевой кислоты, после начала лечения Форадилом ранее назначенную терапию продолжают, не изменяя ее даже в том случае, если будет отмечено улучшение. Если улучшения не отмечается или если количество доз Форадила, требуемых для контроля за симптомами, приходится увеличивать, то это обычно указывает на необходимость пересмотра терапии бронхиальной астмы.
В случае развития парадоксального бронхоспазма Форадил незамедлительно отменяют и назначают альтернативное лечение.
Не следует применять Форадил совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли, содержащие эти препараты), за исключением случаев крайней необходимости.
Использование в педиатрии
У детей Форадил следует использовать только под контролем взрослых. У детей в возрасте младше 5 лет применение Форадила не рекомендуется.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, мутагенного и канцерогенного действия препарата выявлено не было.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие Форадила на способность к управлению механизмами маловероятно.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом прохладном месте при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для ингаляций в капсулах: в упаковке 30 шт. Упаковка в комплекте с аэролайзером.
1 капс.
формотерола фумарат12 мкг
соевый лецитин, пропеллант 11, пропеллант 12.