Фармакологическое действие: Противоопухолевый препарат из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК. Ингибирует синтез нуклеиновых кислот.
Фармакокинетика: После в/в введения препарата пациентам с нормальной функцией печени и почек фармакокинетические параметры эпирубицина описываются трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами.
Распределение
Эпирубицин распределяется в тканях организма; не проникает через ГЭБ.
Выведение
T1/2 для терминальной фазы составляет в среднем около 40 ч. Системный клиренс составляет 0.9 л/мин. В основном эпирубицин выводится с желчью.
Дозировка: При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза для взрослых составляет 60−90 мг/м2. Препарат вводят в/в в течение 3−5 мин. Дозу вводят повторно с интервалом в 21 день (в зависимости от состояния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования).
Больным с нарушениями функции костного мозга рекомендуется снижение дозы до 60−75 мг/м2.
Общую дозу на цикл можно ввести в течение 2−3 дней подряд.
Пациентам с нарушениями функции печени дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от лабораторных показателей функции печени. Если концентрация билирубина в плазме составляет 1.4−3 мг/100 мл или ретенция бромсульфалеина — 9−15%, необходимо снижение дозы препарата на 50%; если концентрация билирубина в плазме более 3 мг/100 мл или ретенция бромсульфалеина — более 15%, дозу уменьшают на 75%.
При применении препарата в составе комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозы должны быть соответственно снижены.
Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м2.
Максимальные кумулятивные дозы Фарморубицина быстрорастворимого устанавливают с учетом любой сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными препаратами.
Правила приготовления, введения и хранения раствора
Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций.
Лиофилизированный порошокКоличество растворителяКонечная концентрация
10 мг5 мл2 мг/мл
50 мг25 мл2 мг/мл
После добавления стерильной воды для инъекций флакон встряхивают до полного растворения препарата.
Препарат вводят в/в струйно, вслед за вливанием физиологического раствора; предварительно следует убедиться, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором после введения препарата.
Передозировка: Возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лекарственное взаимодействие: Фармацевтическое взаимодействие
Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация.
Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.
Показания: рак молочной железы;
злокачественные лимфомы;
саркома мягких тканей;
рак желудка, поджелудочной железы, сигмовидной и прямой кишки;
рак головы и шеи;
рак легкого;
рак яичников;
лейкозы.
Противопоказания: выраженная миелодепрессия (в результате ранее проведенной противоопухолевой или лучевой терапии);
проведенная ранее терапия кумулятивными дозами доксорубицина и даунорубицина;
сердечная недостаточность (в т.ч. в анамнезе);
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Не рекомендуется назначать препарат при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения Фарморубицина быстрорастворимого женщинам детородного возраста следует пользоваться надежными методами контрацепции.
В экспериментальных исследованиях показано, что препарат обладает эмбриотоксическими свойствами.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: лейкопения (обычно носит транзиторный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днем, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — кардиомиопатия, аритмии, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, тошнота, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз.
Местные реакции: склерозирование вен; при экстравазации возможен некроз окружающих тканей.
Прочие: алопеция, гипертермия.
Общие указания: Фарморубицин быстрорастворимый следует вводить только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии.
Необходимо тщательное наблюдение за функциональным состоянием миокарда во время лечения, чтобы своевременно диагностировать начальные проявления сердечной недостаточности.
Рекомендуется регулярно проводить ЭКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца T, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) не обязательно являются показаниями к прерыванию лечения Фарморубицином быстрорастворимым. Однако снижение вольтажа QRS является первым проявлением кардиотоксичности. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолического интервала и снижением фракции выброса. Рекомендуют также контролировать функцию сердца неинвазивными методами (эхокардиография) и, при необходимости, проводить измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии.
Возможно развитие сердечной недостаточности через несколько недель после окончания лечения Фарморубицином быстрорастворимым, при этом традиционная терапия сердечной недостаточности может быть неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности может возрастать у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области.
Для пациентов с нарушениями функции почек средней тяжести, как правило, коррекция режима дозирования не требуется.
Препарат имеет более высокий терапевтический индекс, чем доксорубицин, вследствие своей меньшей системной кардиотоксичности.
Фарморубицин быстрорастворимый может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1−2 дней после введения.
Персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором.
Контроль лабораторных показателей
До начала проведения терапии и регулярно во время лечения следует контролировать картину периферической крови. Лейкопения обычно носит транзиторный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днем, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню.
Перед началом и во время терапии следует контролировать лабораторные показатели функции печени
Фарморубицин быстрорастворимый может вызвать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень мочевой кислоты в крови.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на лабораторных животных показано, что препарат обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.
Условия хранения: Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при температуре от 4[0] до 10[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем.
1 фл.
эпирубицина гидрохлорид10 мг
Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах.
1 фл.
эпирубицина гидрохлорид50 мг