Фармакологическое действие: Бронхолитический препарат, ингибитор фосфодиэстеразы. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием фосфодиэстеразы и, как следствие, увеличением накопления в тканях цАМФ. Улучшает сокращение диафрагмы, увеличивает мукоцилиарный клиренс. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление. Оказывает положительное инотропное и умеренное диуретическое действие. Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии, стимулирует ЦНС и дыхательный центр, усиливает выделение адреналина надпочечниками. Кроме того, препарат, по-видимому, блокирует аденозиновые рецепторы и препятствует поступлению в клетки ионов кальция.
Благодаря специальной лекарственной форме с замедленным высвобождением теофиллина обеспечивается пролонгированное действие препарата.
Фармакокинетика: Всасывание
Высвобождение теофиллина из лекарственной формы Эуфилонга происходит таким образом, что после однократного вечернего приема концентрация поддерживается в терапевтических границах (8−20 мг/л) в течение почти всех суток с плавным максимумом в ночные и ранние утренние часы, когда имеется наибольшая вероятность возникновения приступов удушья.
Относительная биодоступность препарата составляет 93%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 60%.
Теофиллин проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
90% дозы метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся почками вместе с 7−13% неизмененного активного вещества. T1/2 составляет у некурящих взрослых 5−10 ч. T1/2 теофиллина в зависимости от возраста может составлять от 5 до 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Курение значительно влияет на метаболизм и выведение теофиллина. У лиц, выкуривающих 1−2 пачки сигарет в день, T1/2 укорачивается и составляет в среднем 4−5 ч. T1/2 у детей старше 6 мес — от 2.5 до 5 ч. У новорожденных T1/2 существенно удлиняется.
Выведение теофиллина удлиняется у больных со значительной дыхательной недостаточностью, при печеночной и сердечной недостаточности, при вирусных инфекциях, высокой температуре.
Употребление алкоголя и кофеиносодержащих продуктов также влияет на метаболизм теофиллина.
Дозировка: Устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и особенностей метаболизма.
Для некурящих взрослых с массой тела более 60 кг начальная доза составляет 375 мг/сут в 1 прием перед вечерним приемом пищи. Затем дозу постепенно увеличивают на 250−375 мг каждые 2 дня до достижения поддерживающей дозы. Средняя поддерживающая доза составляет 750 мг/сут Эуфилонга в 1 прием вечером.
Для курящих пациентов или лиц с повышенным метаболизмом теофиллина начальная доза составляет 375 мг, а поддерживающая доза может быть увеличена до 1.08−1.26 г/сут в 2 приема, при этом 2/3 дозы принимают вечером, а 1/3 — утром.
Расчетные дозы препарата указаны в таблице.
ВозрастМасса тела (кг)Суточная доза теофиллина~
на 1 кг массы телаабсолютная доза (мг)
6−8 лет20−3020400−600
8−12 лет30−4020600−800
12−16 лет40−6018720−1080
Взрослые с нормальным метаболизмом теофиллина40−6060−7070−90121212480−720720−840860−1080
Взрослые с повышенным метаболизмом теофиллина40−6060−701818720−10801080−1260
Взрослые с пониженным метаболизмом теофиллина40−6060−7575−90888320−480480−600600−720
Для лиц с пониженным клиренсом теофиллина начальная доза Эуфилонга составляет 250 мг, а достижение поддерживающей дозы осуществляется дополнительным назначением по 250 мг через 2 дня. Поддерживающая доза составляет в среднем 500 мг/сут в 1 прием вечером, а у лиц с идеальной массой тела менее 60 кг — 250 мг/сут.
Детям в возрасте 6−12 лет назначают Эуфилонг в капсулах по 250 мг. Суточная доза для детей 6−8 лет (при массе тела 20−30 кг) составляет 400−600 мг, кратность назначения — 2 раза/сут; для детей 8−12 лет (при массе тела 30−40 кг) — 600−800 мг, кратность назначения — 3 раза/сут. Детям в возрасте 12−16 лет (при массе тела 40−60 кг) назначают Эуфилонг в капсулах по 375 мг. Суточная доза — 720 мг-1.08 г, кратность — 2−3 раза/сут.
Препарат следует принимать, запивая большим количеством воды.
Передозировка: Симптомы: продолжительная рвота, возбуждение; возможно возникновение судорог и аритмий (при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/л). Если концентрация теофиллина в плазме превысит 40 мг/л, то может развиться кома.
Лечение: активированный уголь, контроль показателей гемодинамики и, при необходимости, их коррекция, дача кислорода, проведение ИВЛ. При судорожном синдроме показано в/в или в/м введение диазепама (не следует назначать барбитураты).
Если концентрация теофиллина в плазме превышает 50 мг/л и есть предпосылки для замедленного выведения теофиллина, необходимо проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие: При совместном применении эфедрин, бета2−адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие Эуфилонга.
При одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности Эуфилонга (что может потребовать увеличения применяемых доз препарата).
При одновременном применении Эуфилонга с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, пероральными контрацептивами клиренс теофиллина снижается (что может потребовать снижения дозы Эуфилонга).
При одновременном применении с эноксацином и другими фторхинолонами возможно значительное повышение концентрации теофиллина в плазме крови (дозу Эуфилонга уменьшают до 1/4 от средней терапевтической).
При совместном применении Эуфилонг подавляет терапевтические эффекты лития карбоната и бета-адреноблокаторов.
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов с Эуфилонгом уменьшает бронходилатирующее действие теофиллина и может вызвать бронхоспазм.
Показания: бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких;
нарушения со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ);
легочное сердце.
Противопоказания: острая фаза инфаркта миокарда;
выраженная артериальная гипертензия;
тахиаритмии;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
гипертиреоз;
эпилепсия;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
тяжелые нарушения функции печени;
детский возраст до 6 лет;
повышенная чувствительность к препарату.
Эуфилонг в капсулах по 375 мг не назначают детям в возрасте до 12 лет.
Беременность и лактация: Применение Эуфилонга при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: беспокойство, нарушения сна, головная боль, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма.
Общие указания: Назначение Эуфилонга пациентам с хронической сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пневмоней или вирусной инфекцей, а также пожилым пациентам требует соблюдения осторожности и снижения доз; повышение доз осуществляют только в случае крайней необходимости, предпочтительно под контролем концентрации теофиллина в плазме крови.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы ретард: в упаковке 50 и 100 шт.
1 капс.
теофиллин безводный250 мг
Капсулы ретард: в упаковке 50 и 100 шт.
1 капс.
теофиллин безводный375 мг