Фармакологическое действие: Дивина — гормонозамещающий препарат непрерывного действия, в состав которого входят естественный эстроген — эстрадиол валерат и дериват естественного прогестерона — медроксипрогестерона ацетат.
Эстрадиол валерат оказывает специфическое эстрогенное действие: вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций.
Эстрадиол валерат поддерживает баланс между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует ее образованию.
Введение комбинации эстрадиол валерат/медроксипрогестерона ацетат близко имитирует естественный цикл гормональной активности, свойственный для нормального менструального цикла, т.е. эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстроген/прогестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 недели после последнего приема препарата.
После 1 мес приема препарата существенно снижаются проявления менопаузных симптомов — у 50% женщин исчезают приливы и усиление потоотделения в ночное время; после 12 мес приема Дивины приливы исчезают у 94% женщин, а усиление потоотделения в ночное время — у 80%.
Дивина снижает уровень ЛПНП и холестерина, что, в свою очередь, снижает риск развития атеросклероза. Кроме того, Дивина на 30% повышает уровень ЛПВП, которые обладают антиатерогенным эффектом.
Применение Дивины предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия.
Фармакокинетика: Всасывание
При приеме внутрь эстрадиол валерат и медроксипрогестерона ацетат хорошо всасываются; Cmax в плазме крови достигается для медроксипрогестерона ацетата через 2−3 ч, а для эстрадиол валерата — через 5−6 ч. При дозе эстрадиол валерата 2 мг/сут уровень концентрации эстрадиола в крови превышает уровень, свойственный для менопаузного периода.
Распределение и метаболизм
В организме эстрадиол валерат метаболизируется до свободного эстрадиола. В крови эстрадиол в основном связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и альбумином. Эстрадиол, не связанный с белками плазмы, метаболизируется в печени до менее активных эстерона и эстриола. Медроксипрогестерон практически не связывается с белками плазмы.
Выведение
Все 3 эстрогена (эстерон, эстриол, эстрадиол) выводятся в виде сульфатов и глюкуронидов почками. Медроксипрогестерон выделяется в виде глюкуронида с мочой и желчью. С мочой выводится 14−29% дозы в первые 24 ч и 21−36% дозы — в течение 6 дней. 35−40% дозы выводится с желчью.
Дозировка: Назначают по 1 таб. в течение 21 дня, затем следует 7−дневный перерыв, после чего вновь начинают прием таблеток (см. маркировку на упаковке с календарной шкалой). В течение первых 11 дней принимают таблетки, содержащие только эстроген (белые). Затем в течение оставшихся 10 дней — таблетки, содержащие комбинацию эстрогена с прогестероном (голубые). Прием таблеток можно начинать в любое время, если нормальный менструальный цикл прекратился или если он нерегулярен, а также на 5−й день менструации.
Таблетки рекомендуется принимать на ночь. Если накануне вечером таблетка не была принята, ее принимают утром следующего дня, а очередную таблетку принимают, как обычно, по схеме.
Передозировка: Симптомы: тошнота, головная боль, внециклические маточные кровотечения.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Дивина может снижать эффективность антигипертензивных средств, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемизирующих препаратов.
Барбитураты, противосудорожные препараты, тетрациклины и рифампицин уменьшают эффект Дивины при их одновременном применении.
Показания: купирование симптомов, являющихся следствием дефицита эстрогена и прогестерона у женщин в климактерическом периоде;
аменорея;
олигоменорея;
заместительная терапия половыми гормонами (в т.ч. после овариэктомии).
Противопоказания: тромбофлебит глубоких вен;
тромбоэмболические нарушения или патология сосудов головного мозга в анамнезе;
серповидно-клеточная анемия;
злокачественные новообразования молочной железы и эндометрия;
острые и хронические заболевания печени;
предполагаемая или установленная беременность.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
Дивина не может быть использована в качестве контрацептивного средства.
Побочное воздействие: Со стороны половой системы: редко — нарушение регулярности менструаций, нагрубание молочных желез.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, повышенная утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота.
Прочие: редко — ощущение напряжения в нижних конечностях.
Общие указания: Менструальноподобное кровотечение начинается в течение недели, свободной от приема таблеток. В период климакса также могут отмечаться различия в продолжительности менструального цикла, поэтому у некоторых женщин кровотечение может начаться еще во время приема голубых таблеток препарата Дивина. В этих случаях необходимо временно прекратить прием препарата, а после окончания кровотечения — возобновить прием белых таблеток.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Дивина не влияет на способность к вождению автомобиля и занятиям другими видами деятельности, требующим повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки разного цвета: 21 шт. в блистере в комплекте с календарной шкалой, в упаковке по 1 или 3 блистера, в т.ч.
таблетки белого цвета 11 шт.
1 таб.
эстрадиол валерат2 мг
{PRING}лактоза высокоочищенная, кукурузный крахмал, желатин, тальк, магния стеарат.
таблетки голубого цвета 10 шт.
1 таб.
эстрадиол валерат2 мг
медроксипрогестерона ацетат10 мг
{PRING}лактоза высокоочищенная, кукурузный крахмал, желатин, тальк, магния стеарат, индигокармин (E132), повидон.