Фармакологическое действие: Эстрогенный препарат для наружного применения, представляет собой гель на спиртовой основе, содержащий 17[b]−эстрадиол. На фоне лечения Дивигелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. приливов, потоотделения, сухости влагалища, подавленного настроения). Клиническая эффективность Дивигеля при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Применение препарата способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин-ЛПВП. Применение препарата тормозит уменьшение плотности костной ткани в период менопаузы. Эффективность применения Дивигеля с целью профилактики постменопаузного остеопороза такая же, как и при приеме эстрогенных препаратов внутрь.
Фармакокинетика: Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. При трансдермальном применении эстрадиола в дозе 1.5 мг (1.5 г геля) концентрация в плазме крови составляет приблизительно 340 пмоль/л, что соответствует уровню естественного эстрогена в плазме в начале первой фазы менструального цикла у женщин в пременопаузе. Cmax эстрадиола в плазме достигается в течение 3−4 ч с момента нанесения препарата на кожу. Биодоступность Дивигеля составляет 82% (по сравнению с эквивалентной дозой эстрадиола валерата при приеме внутрь).
Метаболизм и выведение
При наружном применении эстрадиол не подвергается эффекту «первого прохождения», что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентрации эстрогена в плазме.
Метаболизм и выведение эстрадиола при применении Дивигеля соответствует биотрансформации и выведению естественных эстрогенов.
Дозировка: Дивигель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Начальная доза составляет 1 г геля (1 мг эстрадиола) в сут. В дальнейшем при необходимости дозу можно скорректировать. Средняя доза составляет 0.5−1.5 г геля в сут, что соответствует 0.5−1.5 мг эстрадиола в сут.
У пациенток в постменопаузе продолжительность непрерывного применения Дивигеля может составлять до 3 мес.
У пациенток с интактной маткой рекомендуется сочетать применение Дивигеля с последовательным назначением адекватной дозы гестагенов в течение 12−14 дней, начиная с 12−го дня приема Дивигеля.
Препарат наносят 1 раз/сут на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1−2 ладоням.
Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч. Если прошло более 12 ч, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза.
Передозировка: Симптомы: возможно усиление побочных действий.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: Данные о клинически значимом взаимодействии препарата Дивигель с другими лекарственными средствами отсутствуют.
Следует учитывать, что эстрогены могут снижать эффект антикоагулянтов, антигипертензивных и гипогликемизирующих препаратов.
При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) возможно снижение уровня эстрадиола в плазме крови.
Показания: купирование симптомов климактерического синдрома (в т.ч. при искусственной менопаузе);
профилактика постменопаузного остеопороза.
Противопоказания: тромбоэмболии или острый тромбофлебит;
маточные кровотечения неясной этиологии;
эстрогенозависимый рак молочной железы, яичников или матки;
тяжелые заболевания печени;
синдром Дубина-Джонсона;
синдром Ротора;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, перемены настроения.
Со стороны половой системы: нагрубание молочных желез, нерегулярные менструации, изменения либидо.
Со стороны пищеварительной системы: диспептические расстройства, тошнота, рвота, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ.
Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение АД, кожные реакции.
Побочные действия, как правило, выражены слабо, отмечаются преимущественно в первые месяцы терапии и очень редко приводят к отмене препарата.
Общие указания: Перед началом терапии следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также церебро-васкулярными нарушениями, артериальной гипертонией, указаниями в анамнезе на тромбоэмболии, нарушениями липидного обмена, выраженными нарушениями функции почек, раком молочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе). При необходимости проведения такой терапии эти категории пациенток должны находиться под постоянным медицинским контролем.
Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение.
При нерегулярном применении препарата могут возникнуть «прорывные» маточные кровотечения.
Во время лечения эстрогенами возможно возникновение обострения следующих заболеваний и состояний: мигрень и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестаз, холелитиаз, порфирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. При необходимости проведения терапии Дивигелем у предрасположенных пациентов следует проводить тщательный медицинский контроль.
При длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на поврежденные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет.
Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Необходимо мыть руки сразу же после нанесения геля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Гель для наружного применения 1%: в пакетиках по 28 шт. в упаковке.
1 пак.
эстрадиола гемигидрат500 мкг
Гель для наружного применения 1%: в пакетиках по 28 шт. в упаковке.
1 пак.
эстрадиола гемигидрат1 мг