Фармакологическое действие: Препарат с сочетанным неселективным бета-адреноблокирующим, альфа-адреноблокирующим, а также антиоксидантным действием. Его вазодилатирующий эффект опосредуется главным образом через селективную блокаду альфа1−рецепторов. Благодаря вазодилатации Дилатренд снижает периферическое сосудистое сопротивление. Кроме того, он подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады бета-адренорецепторов. Активность ренина плазмы снижается, задержка жидкости возникает редко. Дилатренд не имеет собственной симпатомиметической активности и обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Активное вещество представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. В эксперименте на животных оба стереоизомера карведилола обладают альфа-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующие свойства препарата не являются селективными в отношении бета1- и бета2−рецепторов и связаны с левовращающим стереоизомером карведилола.
Дилатренд — мощный антиоксидант, устраняющий свободные кислородные радикалы. Это свойство показано in vitro (в эксперименте на животных и на культурах клеток) и in vivo (в эксперименте на животных) как для самого карведилола, так и для его метаболитов.
Сочетание вазодилатации и бета-адреноблокады при применении Дилатренда оказывает следующее действие.
У больных с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, которое может наблюдаться при приеме бета-адреноблокаторов. ЧСС несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек сохраняются. Не изменяется и периферический кровоток, поэтому похолодание конечностей (часто возникающее при лечении обычными бета-адреноблокаторами) отмечается редко.
У больных с ИБС Дилатренд оказывает противоишемическое и антиангинальное действие, сохраняющееся при длительном применении. Исследования гемодинамики после разового введения препарата показали, что карведилол уменьшает пред- и постнагрузку.
У больных с нарушением функции левого желудочка или недостаточностью кровообращения Дилатренд благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка.
При приеме препарата соотношение липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности остается нормальным, концентрации электролитов в сыворотке не меняются.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет 25%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 98−99%, Vd — около 2 л/кг.
Метаболизм
Подвергается эффекту «первого прохождения».
Карведилол метаболизируется в печени путем глюкуронизации. При деметилировании и гидроксилировании фенольного кольца образуются три активных метаболита с бета-адреноблокирующими свойствами и слабоактивный метаболит с альфа-адреноблокирующими свойствами. Метаболиты с гидроксилированной карбазольной группой обладают выраженным антиоксидантным действием.
Выведение
Средний T1/2 составляет 6−10 ч. Плазменный клиренс — 590 мл/мин.
Карведилол выводится в основном с желчью; 60% разовой дозы — с калом, 1% карведилола выводится с мочой в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.
Дозировка: При эссенциальной гипертензии начальная доза для взрослых составляет 12.5 мг/сут в 1 прием в течение 2 дней, затем назначают по 25 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до максимальной суточной дозы 50 мг в 1 или 2 приема. У больных старческого возраста начальная суточная доза не должна превышать 12.5 мг.
При стенокардии начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза/сут в течение 2 дней, затем — по 25 мг 2 раза/сут. При необходимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до максимальной суточной дозы 100 мг в 2 приема. Для больных старческого возраста максимальная суточная доза составляет 50 мг в 2 приема.
При недостаточности кровообращения режим дозирования устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение первых 2 недель. При хорошей переносимости суточную дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут, а в последующем — до 25 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза для больных с массой тела менее 85 кг составляет 25 мг, для больных с массой тела более 85 кг — 50 мг в 2 приема.
Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Препарат принимают независимо от приема пищи, однако больным с недостаточностью кровообращения предпочтительнее назначать его во время еды (для замедления скорости всасывания и снижения риска возникновения ортостатических реакций).
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Дилатренд не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: Дилатренд может потенцировать действие антигипертензивных препаратов.
Дилатренд может усиливать действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов.
При одновременном применении со средствами для анестезии отмечается синергизм отрицательного инотропного и гипотензивного эффектов Дилатренда и анестетиков.
При одновременном применении Дилатренда и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушения проводимости (редко — с гемодинамическими нарушениями).
При одновременном применении с сердечными гликозидами замедляется AV проводимость.
Совместное применение с дигоксином повышает равновесные концентрации последнего на 16%.
При одновременном применении с индукторами многофункциональных оксидаз (например, рифампицином) концентрация карведилола в плазме крови может снижаться, а при совместном применении с ингибиторами многофункциональных оксидаз (например, циметидином) концентрация карведилола в плазме может возрастать.
Показания: эссенциальная гипертензия (в качестве моно- или комбинированной терапии, особенно в сочетании с тиазидными диуретиками);
стабильная и нестабильная стенокардия;
безболевая ишемия миокарда;
ишемическая дисфункция левого желудочка;
недостаточность кровообращения ишемического или кардиомиопатического генеза легкая, умеренная или тяжелая (в составе комбинированной терапии в сочетании с препаратами наперстянки, диуретиками и ингибиторами АПФ).
Противопоказания: декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс по NYHA), требующая в/в введения инотропных препаратов;
AV блокада II или III степени;
брадикардия менее 50 ударов/мин;
СССУ (в т.ч. синоатриальная блокада);
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст.);
бронхиальная астма;
хронические обструктивные заболевания легких;
выраженные нарушения функции печени;
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Применение Дилатренда при беременности показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для развития плода, т.к. отсутствует достаточный клинический опыт применения препарата у данной категории пациентов.
Карведилол и его метаболиты выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость (особенно в начале лечения); редко — депрессия, нарушения сна, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, отеки; редко — обморок (особенно в начале лечения), AV блокада (в период подбора дозы), нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей), обострение симптоматики у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно; в отдельных случаях — сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхиальная астма (у предрасположенных пациентов); редко — заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; редко — запоры, изменение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Аллергические реакции: редко — экзантема, крапивница, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек у больных с диффузным поражением сосудов и/или почечной недостаточностью, дизурия.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения, уменьшение слезоотделения.
Прочие: сухость во рту, боли в конечностях, импотенция.
Общие указания: С осторожностью назначают Дилатренд пациентам со стенокардией Принцметала, т.к. препарат (как и другие бета-адреноблокаторы со сходным механизмом действия) может провоцировать появление болей. Опыта применения Дилатренда в подобных случаях нет, хотя альфа-адреноблокирующие свойства карведилола могут предотвратить возникновение подобных симптомов.
С осторожностью назначают Дилатренд больным с лабильной и вторичной артериальной гипертензией в связи с недостаточным опытом применения препарата у подобных пациентов.
С осторожностью назначают Дилатренд пациентам с недостаточностью кровобращения, получающих препараты наперстянки, диуретики и/или ингибиторы АПФ, так как карведилол замедляет проводимость миокарда (так же, как препараты наперстянки).
С осторожностью назначают Дилатренд пациентам с заболеваниями периферических сосудов, т. к. возможно ухудшение течения заболевания (бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности и синдрома Рейно).
При уменьшении ЧСС до 55 ударов в мин Дилатренд следует отменить.
При назначении Дилатренда пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), ИБС, диффузными изменениями сосудов и/или выраженными нарушениями функции почек следует тщательно контролировать лабораторные показатели функции почек и при их ухудшении уменьшить дозу или отменить препарат.
При подборе дозы Дилатренда у пациентов с недостаточностью кровообращения возможно нарастание симптоматики и увеличение задержки жидкости в организме. При этом увеличивают дозу диуретиков, а дозу Дилатренда не повышают до стабилизации состояния больного ( в некоторых случаях требуется уменьшение дозы или временная отмена препарата). В дальнейшем возможен подбор адекватной дозы карведилола. Перед каждым повышением дозы больным с сердечной недостаточностью следует проводить медицинское обследование.
При одновременном применении Дилатренда с блокаторами кальциевых каналов (типа верапамила или дилтиазема), а также с антиаритмиками I класса следует тщательно контролировать АД и ЭКГ. На фоне терапии Дилатрендом эти препараты нельзя назначать в/в.
Дилатренд может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
С осторожностью назначают Дилатренд больным с сахарным диабетом, поскольку препарат может маскировать ранние симптомы гипогликемии. В связи с этим рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости коррекция сахароснижающей терапии.
С осторожностью назначают препарат пациентам с псориазом, обострявшимся ранее после приема бета-адреноблокаторов; больным, носящим контактные линзы (из-за возможного уменьшения слезоотделения).
Следует соблюдать осторожность при назначении Дилатренда больным с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности в анамнезе и лицам, получавшим десенсибилизирующую терапию, поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и усугублять тяжесть анафилактических реакций.
С осторожностью назначают Дилатренд больным с феохромоцитомой. Таким пациентам перед началом терапии назначают альфа-адреноблокаторы.
При хронических обструктивных заболеваниях легких с бронхоспастическим синдромом Дилатренд назначают только тем пациентам, которые не получают пероральную или ингаляционную терапию бета-адреноблокаторами.
Следует учитывать, что при необходимости отмены комбинированной терапии Дилатрендом и клонидином Дилатренд следует отменять первым, за несколько дней до постепенного уменьшения дозы клонидина.
В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Дилатренда у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 30 и 100 шт.
1 таб.
карведилол6.25 мг
Таблетки: в упаковке 30 и 100 шт.
1 таб.
карведилол12.5 мг
Таблетки: в упаковке 30 и 100 шт.
1 таб.
карведилол25 мг