Фармакологическое действие: Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых гормонов.
В экспериментальных исследованиях доказан механизм действия Диферелина: препарат оказывает непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина.
У пациентов с гормонозависимым раком предстательной железы Диферелин при постоянном применении способствует снижению уровня ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдающихся после кастрации. При этом отмечается временное повышение уровня кислой фосфатазы в начальной стадии лечения.
При преждевременном половом созревании применение препарата у пациентов обоего пола приводит к торможению повышенной активности гонадотропной функции гипофиза вследствие подавления секреции эстрадиола и тестостерона, снижения пика ЛГ, что способствует улучшению соотношения рост/кости/возраст.
При эндометриозе препарат, блокируя гонадотропную функцию гипофиза, уменьшает содержание в крови половых гормонов до посткастрационного уровня, что вызывает атрофию эндометриоидных участков.
При женском бесплодии под действием препарата происходит подавление промежуточных пиков ЛГ, что способствует процессам фолликулогенеза.
Препарат способствует уменьшению размеров миомы матки. Наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен на третьем месяце лечения. В течение первого месяца лечения у большинства пациенток возникает аменорея. Это способствует профилактике анемии вследствие меноррагии или метроррагии.
Фармакокинетика: После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения лекарственного вещества с последующим обычным высвобождением, при этом максимальная концентрация активного вещества в плазме крови составляет 0.32[+−]0.12 нг/мл. Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.
Дозировка: При гормонозависимом раке предстательной железы назначают в/м по 1 инъекции (3.75 мг) Диферелина каждые 4 недели. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
При преждевременном половом созревании назначают в/м по 1 инъекции каждые 4 недели. Разовую дозу устанавливают из расчета 50 мкг/кг. Длительность лечения устанавливается индивидуально.
При эндометриозе начинают введение препарата в первые пять дней менструального цикла. Частота введения Диферелина (3.75 мг) — 1 раз в 4 недели. Длительность лечения зависит от тяжести эндометриоза и оценивается по проявлению клинических признаков заболевания (функциональных и анатомических). Как правило, продолжительность лечения составляет 4 месяца и не превышает 6 месяцев. Повторных курсов лечения Диферелином или другими аналогами гормонов, вызывающих высвобождение гонадотропина, следует избегать.
При женском бесплодии назначают в/м 1 инъекцию (3.75 мг) на 2−й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина).
При миоме матки назначают по 1 в/м инъекции (3.75 мг) каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса лечения составляет 3 месяца для пациенток, готовящихся к операции и до 6 месяцев для пациенток, которым оперативное лечение не показано.
Правила приготовления суспензии и введения препарата
Суспензию для в/м введения готовят с помощью прилагаемого растворителя путем острожного встряхивания флакона для получения однородной смеси, непосредственно перед инъекцией. Препарат вводят только в/м.
Передозировка: Случаи передозировки Диферелина не известны.
Лекарственное взаимодействие: Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
Показания: гормонозависимый рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
эндометриоз;
женское бесплодие (для стимуляции овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения);
миома матки (лечение проводится перед хирургическим вмешательством, или в случаях, когда оперативное лечение не показано).
Противопоказания: беременность;
лактация;
синдром поликистозных яичников;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенного действия Диферелина.
Побочное воздействие: При раке предстательной железы
В начальной стадии лечения в некоторых случаях возможно ухудшение течения заболевания, в частности, появление болей в костях. Иногда наблюдается прогрессирование уже существующей гематурии или нарушения мочеиспускания, ощущение слабости или парестезии ног. Эти проявления обычно не постоянны и исчезают через 1−2 недели после начала лечения.
В ходе лечения наблюдаются приливы жара, импотенция, периодическое повышение АД, боли в месте инъекции.
При преждевременном половом созревании
Возможно появление небольших кровянистых выделений, что обусловливает необходимость дополнительной терапии медроксипрогестерона ацетатом (40 мг/сут) или ципротерона ацетатом (100 мг/сут) в течение первой недели лечения.
При эндометриозе и миоме матки
Приливы, сухость влагалища, свидетельствующие об эффективности гипофизарно-яичниковой блокады. При длительном применении возможна деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
При женском бесплодии
Редко — приливы, головная боль, астения. При сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников: увеличение размеров яичников, боли в животе.
Общие указания: При гормонозависимом раке предстательной железы в течение первых недель терапии требуется тщательное медицинское наблюдение, особенно пациентам с метастазами в области позвоночника, а также больным с нарушением мочеиспускания. Перед началом лечения следует контролировать содержание тестостерона в крови, которое не должно превышать 1 нг/мл.
При женском бесплодии ответная реакция яичников на введение Диферелина при одинаковой дозе препарата характеризуется индивидуальными различиями. Больным требуется регулярное медицинское обследование для оценки индукции яичников, в т.ч. биологический и клинический контроль: определение уровня эстрогенов в плазме крови, ультразвуковое обследование. При подозрении на гиперстимуляцию яичников рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
При эндометриозе и миоме матке длительное применение Диферелина может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре от 15[0] до 25[0]C. Срок хранения  — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем, одноразовым шприцем и 2 иглами.
1 фл.
трипторелин3.75 мг
сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 170 мг, маннит 85 мг, кармелоза натрия 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг.
Растворитель: маннит 16 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл.