Фармакологическое действие: Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Основным механизмом клеточного действия метформина является торможение в оболочке митохондрий транспорта электронов в дыхательной цепи, что ведет к снижению концентрации внутриклеточной АТФ и усилению бескислородного гликолиза. Результатом этого является поступление глюкозы из внеклеточного пространства в клетки, уменьшение запаса гликогена и рост производства пирувата и лактата в таких органах, как кишечник, печень, мышечная и жировая ткани. Дианормет тормозит всасывание глюкозы в кишечнике, в меньшей степени аминокислот, уменьшает перистальтику желудка и кишечника; тормозит глюконеогенез и поступление глюкозы в кровь, усиливает бескислородный гликолиз. Вызывает рост тканевого потребления глюкозы, что связано с усилением периферического действия эндогенного инсулина (действие на уровне инсулинового рецептора – рост количества и сродства рецепторов, а также рецепторные воздействия – активация систем, транспортирующих глюкозу в клетки).
Дианормет снижает уровень общего холестерина (на 10−20%), соотношения холестерин/ЛПНП и холестерин/ЛПОНП, что связано с торможением его биосинтеза в стенке кишечника и увеличением выведения через кишечник, повышает уровень ЛПВП на 10−20%, снижает также уровень триглицеридов (на 10−20%, при исходном повышении даже на 50%) путем торможения окисления жирных кислот, снижения уровня инсулина, усиления клиренса триглицеридов и торможения кишечного всасывания глюкозы; снижает чувствительность тромбоцитов к факторам агрегации, активирует эндогенный фибринолиз путем повышения активности тканевого активатора плазминогена, снижения уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена и снижения уровня фибриногена; тормозит пролиферацию гладких мышц сосудов.
Оказывает действие независимо от секреторной деятельности поджелудочной железы и поэтому может применяться при каждом типе сахарного диабета.
Дианормет, за счет метаболического действия, тормозит прогрессирование диабетической ангиопатии и предотвращает развитие таких осложнений, как артериальная гипертензия и ИБС.
У пациентов с ожирением Дианормет способствует уменьшению массы тела, особенно в начале лечения.
Более чем у 90% пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом Дианормет вызывает улучшение метаболического контроля болезни (первичная неэффективность составляет менее 10%).
Фармакокинетика: Фармакокинетические параметры для Дианормета определялись скрещенными испытаниями на 16 здоровых добровольцах. Интервал между очередными применениями лекарственного средства составлял 7 дней.
Всасывание
После приема препарата внутрь метформин абсорбируется из двенадцатиперстной и тонкой кишки медленно и неполностью. Cmax достигается в течение 2 ч. Полная биодоступность препарата составляет 40−60% (терапевтическая концентрация в сыворотке крови: 1.677 мкг/мл). Прием препарата вместе с пищей в небольшой степени уменьшает скорость и величину адсорбции. AUC0−10 составляет 7.506 мкг х ч/мл.
Распределение
Метформин не связывается с белками сыворотки. Быстро распределяется в различные органы, обнаруживается в стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, в печени, мышцах, почках.
Метаболизм
Метформин не метаболизируется в организме.
Выведение
Т1/2 составляет 1.5 ч. Около 20−30% принятой внутрь дозы препарата выводится с калом, остальная часть — с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Общий клиренс снижается у пожилых лиц на 35−40%, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью — на 74−78%.
Дозировка: Начальная доза составляет 500 мг -1 г/сут. Затем дозу следует постепенно повышать до получения оптимального терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая доза составляет 500 мг 2−3 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 2.5 г.
Препарат следует принимать во время или непосредственно после приема пищи.
Полный терапевтический эффект может появиться даже после 14 дней лечения, поэтому не следует слишком рано увеличивать дозу препарата.
Передозировка: Симптомы. Даже значительная передозировка не приводит к гипогликемии, однако существует серьезная опасность возникновения лактацидоза.
Лечение: применение гемодиализа устраняет избыток препарата и коррегирует ацидоз.
Лекарственное взаимодействие: При совместном применении Дианормет действует синергично с производными сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, глибурид) и инсулином.
При одновременном применении Дианормета и акарбозы происходит усиление терапевтического действия последней и, одновременно, торможение акарбозой всасывания метформина.
При совместном применении циметидин тормозит канальцевое выделение и повышает биодоступность метформина. Подобно циметидину могут действовать и другие катионовые лекарственные средства, в т.ч. амилорид, дигоксин, хинидин, морфин, прокаинамид, триамтерен, триметоприм, ранитидин, фамотидин, блокаторы кальциевых каналов (особенно нифедипин), ванкомицин.
При одноврменном применении фуросемид повышает максимальную концентрацию метформина в сыворотке, Дианормет снижает как максимальную концентрацию, так и период полувыведения фуросемида.
При совместном применении лекарственные средства, способствующие развитию гипогликемии (клофибрат, пробенецид, пропранолол, рифампицин, сульфонамиды, салицилаты) могут усиливать действие Дианормета.
Лекарственные средства, вызывающие гипергликемию (кортикостероиды, мочегонные средства, изониазид, фенитоин, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики) могут снижать эффективность Дианормета (следует контролировать уровень глюкозы в крови и увеличивать или уменьшать дозу метформина).
Показания: инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) в сочетании с ожирением и первичной или вторичной гиперлипопротеинемией (монотерапия или в сочетании с производными сульфонилмочевины);
с целью снижения потребности в инсулине и предотвращения увеличения массы тела у больных инсулинзависимым сахарным диабетом (тип I), а также у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II), получающим инсулинотерапию и имеющим высокую потребность в инсулине.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата;
диабетическая кома;
лактацидоз;
метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический кетоацидоз);
состояния гипоксии (в т.ч. вследствие гангрены, шока);
тяжелые ожоги, инфекции, хирургические вмешательства;
почечная недостаточность;
печеночная недостаточность;
алкоголизм;
недостаточность кровообращения с тканевой гипоксией, недавно перенесенный инфаркт миокарда;
дыхательная недостаточность;
применение рентгеноконтрастных средств, содержащих йод;
беременность;
лактация (грудное вскармливание).
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности и в период лактации не проводилось.
В ходе предклинических испытаний метформин в дозах, в значительной степени превышающих дозы, применяемые у людей, не влиял на фертильность, не проявлял эмбриотоксического и тератогенного действия у подопытных животных. Однако исследования показали, что лекарственное средство частично проникает через плаценту и выводится с молоком кормящих самок.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, металлический вкус во рту, тошнота, боли в животе, рвота, диарея.
Со стороны системы кроветворения: при длительном лечении — мегалобластная анемия.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (в случаях применения препарата в сочетании с производными сульфонилмочевины и/или инсулина); лактацидоз (обычно на фоне тканевой гипоксии, почечной недостаточности, недостаточности кровообращения, печеночной недостаточности).
Общие указания: До начала лечения следует оценить функциональную способность почек.
Для уменьшения побочных явлений со стороны пищеварительной системы следует применять препарат во время приема пищи и начинать лечение с низких суточных доз.
Во время применения Дианормета существует опасность развития лактацидоза, симптомами которого являются общее плохое самочувствие, сильная слабость и мышечные боли, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, глубокое и учащенное дыхание, понижение температуры тела, падение АД и брадикардия. Больного следует предупредить о возможности появления этих симптомов и необходимости безотлагательного уведомления врача об этом, т.к. лактацидоз является состоянием, угрожающим жизни, и требует интенсивного лечения в условиях стационара.
В случае появления описанных выше симптомов, следует прекратить применение препарата и провести дополнительные диагностические исследования (уровень электролитов, лактатов в крови, реакция рН, щелочный резерв).
В случае применения Дианормета в сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины, при недостаточном питании, после значительного физического усилия или в случае острого злоупотребления спиртными напитками могут наблюдаться гипогликемические состояния.
При проведении хирургических вмешательств (за исключением тех, которые не приводят к ограничению поступления жидкостей), а также при состоянии дегидратации, гипотрофии и гипоксемии препарат следует отменить.
В случае необходимости применения рентгенконтрастных средств, содержащих йод, применение препарата следует временно прекратить.
Эффективность Дианормета может снижаться по мере прогрессирования сахарного диабета, в таких случаях целесообразным является сочетание препарата с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не влияет на способность к концентрации внимания, однако при применении метформина с производными сульфонилмочевины или инсулином, а также на фоне значительной физической нагрузки существует опасность развития гипогликемии, на фоне которой может снизиться способность к концентрации внимания и быстрота психомоторных реакций.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при комнатной температуре (от 15[0]C до 25[0]C). Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 30 шт.
1 таб.
метформина гидрохлорид500 мг
{PRING}крахмальная патока, тальк, магния стеарат.