Фармакологическое действие: Комбинированный препарат, содержащий эстроген — этинилэстрадиол и антиандроген — ципротерона ацетат.
Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки, и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта Диане-35.
Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами андрогенов в органах-мишенях (сальные железы, волосяные фолликулы), являющихся андрогензависимыми образованиями, т.е. при увеличении уровня андрогенов усиливается их функция (увеличивается выработка кожного сала и усиливается рост волос у женщин на всем тeле или отдельных его частях по мужскому типу (гирсутизм) при одновременном выпадении волос на голове (андрогенетическая алопеция).
Ципротерона ацетат, блокирующий рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает указанные явления андрогенизации у женщин. На фоне лечения препаратом уменьшаются проявления угревой сыпи, предупреждается образование новых угрей, уменьшается чрезмерное салоотделение на волосистой части головы, коже лица.
Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью. Он угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.
Контрацептивное действие Диане-35 проявляется к 14 дню от начала приема и сохраняется в период 7−дневной паузы в использовании.
Фармакокинетика: Ципротерона ацетат
Всасывание
После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ.
Биодоступность ципротерона ацетата после приема внутрь составляет 88%.
Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови.
В грудное молоко выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7, небольшая часть — в неизмененном виде с желчью. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата 1.7 суток.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Гидролизируется в стенке кишечника при абсорбции и подвергается эффекту «первого прохождения», что обусловливает низкую абсолютную биодоступность и ее значительную индивидуальную вариабельность.
Распределение
Связывание с белками (альбумином) плазмы крови — высокое (2% находятся в плазме в свободном виде).
В грудное молоко выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола.
Метаболизм и выведение
Этинилэстрадиол выводится из организма главным образом в виде метаболитов; около 40% — с мочой, 60% — с желчью.
Дозировка: Диане-35 принимают внутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
Прием Диане-35 начинают в 1−й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки.
Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.
Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.
Если пациентка ранее принимала другой пероральный контрацептив, то прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7−дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.
Если женщина использовала посткоитальные контрацептивы («мини-пили»), то переходить на Диане-35 можно без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантанта — в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21−28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Если пациентка по какой-либо причине не приняла драже в привычное время, и с момента установленного времени приема прошло менее 12 ч, контрацептивное действие препарата все еще продолжается, и следует принять пропущенное драже как можно скорее. Следующее драже необходимо принять в установленное время. Таким образом, возможен прием 2 драже в 1 сут. В случае, если с момента установленного времени приема прошло более 12 ч, следует незамедлительно принять пропущенное драже. Далее продолжают курс как обычно. При этом необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в последующие 7 дней, поскольку в этом случае контрацептивное действие препарата ослабевает. Если в упаковке осталось менее 7 драже, прием препарата из следующей упаковки начинается без перерыва.
Прием Диане-35 рекомендуется проводить как минимум до исчезновения симптомов заболеваний и дополнительно 3−4 цикла после исчезновения симптомов. При возникновении рецидивов возможно проведение повторного курса терапии.
В случаях, когда минимальное 6−месячное применение Диане-35 для лечения тяжелых форм акне или себореи и 12−месячное лечение алопеции и гирсутизма оказались малоэффективными, возможно добавление к терапии Диане-35 антиандрогенного препарата андрокур.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у молодых девочек).
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие: Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, гидантоин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин способны усиливать метаболизм гормонов, входящих в состав Диане-35 (это приводит к прорывным кровотечениям, снижению контрацептивного эффекта).
Снижение эффективных концентраций компонентов может наблюдаться при одновременном использовании Диане-35 с некоторыми антибиотиками (в т.ч. ампициллином, рифампицином, тетрациклинами), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.
Показания: контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
андрогензависимые гиперандрогенные заболевания у женщин (в т.ч. юношеские угри, особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /Acne papulopustulosa, Acne nodulocystika/);
андрогенетическая алопеция и легкие формы гирсутизма.
Противопоказания: заболевания или выраженные нарушения функции печени;
опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
тромбозы и тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе);
инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе);
цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
коагулопатии;
серповидно-клеточная анемия;
эстрогензависимые опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или эндометрия (в т.ч. в анамнезе);
сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
маточные кровотечения неясной этиологии;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Наличие тяжелых или множественных факторов возникновения венозного или артериального тромбоза следует рассматривать как противопоказание к назначению Диане-35.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочное воздействие: Со стороны эндокринной системы: нагрубание, болезненность и выделения из молочных желез, изменение массы тела.
Со стороны половой системы: межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, снижение настроения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Прочие: в очень редких случаях — плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).
Общие указания: Перед началом, и каждые 6 мес применения Диане-35, рекомендуется провести общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование грудных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность и нарушения процессов свертывания крови.
С осторожностью назначают препарат пациенткам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, варикозным расширением вен, нарушениями функции почек, миомой матки, отосклерозом, мигренью, рассеянным склерозом, эпилепсией, порфирией, системной красной волчанкой, избыточной массой тела, фиброзно-кистозной мастопатией, тяжелыми депрессиями в анамнезе; при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболий, хронической сердечной недостаточности, инсультов, рака молочной железы.
Относительный риск развития артериальных тромбозов повышается при сочетании применения комбинированных гормональных контрацептивов с такими факторами риска как возраст старше 35 лет и курение. В связи с этим курящим женщинам старше 35 лет рекомендуется бросить курить, если они намерены принимать Диане-35 с целью контрацепции.
Риск возникновения тромбозов также повышен при наличии отягощенного семейного анамнеза, ожирения дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий.
Прием препарата прекращают за 6 недель до проведения планового оперативного вмешательства, а также при необходимости длительной иммобилизации и возобновляют через 2 недели после окончания иммобилизации из-за повышенного риска тромбообразования.
В случаях появления при приеме Диане-35 впервые мигренеподобных головных болей либо необычно сильных головных болей, внезапных нарушений зрения и слуха, признаков тромбофлебита или тромбоэмболии, значительного повышения артериального давления, гепатита, генерализованного зуда, учащения эпилептических припадков, сильных болей в эпигастральной области необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Препарат Диане-35 можно использовать в период полового созревания, т.к. он не оказывает влияния на процесс формирования нормального менструального цикла.
В первые 2 недели приема препарата Диане-35 рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.
Если после прекращения приема препарата не наступает менструальноподобное кровотечение, до возобновления приема Диане-35 следует исключить беременность.
При диарее, рвоте и приеме ряда лекарственных препаратов контрацептивный эффект может снизиться. В таких случаях, не прекращая приема Диане-35, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.
В связи с влиянием Диане-35 на толерантность к глюкозе, у пациентов с сахарным диабетом в период приема препарата может потребоваться коррекция доз гипогликемизирующих препаратов.
Пациенткам, у которых возникает хлоазма, следует избегать пребывания на солнце в период применения препарата.
Женщины, получающие коротким курсом лекарственные препараты, влияющие на эффективность препарата Диане-35, должны временно применять барьерный метод контрацепции во время приема соответствующих препаратов и в течение 7 дней после их отмены.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Драже: в упаковке 21 шт.
1 драже
этинилэстрадиол35 мкг
ципротерона ацетат2 мг
{PRING}моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, поливидон 25 000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат осажденный, тальк, глицерин 85%, титана диоксид, железа желтый оксид, железа красный оксид, монтагликолевый воск.