Фармакологическое действие: Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.
При инсулиннезависимом сахарном диабете препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи и введением глюкозы.
Диабетон MB снижает уровень глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина Р-клетками островков Лангерганса. После 2 лет лечения сохраняется повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептидов.
Было продемонстрировано, что гликлазид повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. В мышечной ткани влияние инсулина на поглощение глюкозы, оцененное во время эугликемической гиперинсулиновой пробы существенно повышалось (+35%), что было обусловлено улучшением чувствительности периферических тканей к инсулину. Эти изменения существенно улучшают возможность контроля диабета. Данный эффект гликлазида, главным образом, заключается в том, что он способствует действию инсулина на мышечную гликогенсинтетазу.
Диабетон MB снижает образование глюкозы в печени, нормализуя показатели уровня глюкозы натощак.
Помимо влияния на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию. Препарат снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений при сахарном диабете: на частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фиблинолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.
Контролируемые клинические испытания подтвердили антиоксидантые свойства гликлазида, ранее продемонстрированные в клинических фармакологических исследованиях: снижение уровня липидных пероксидов в плазме, возрастание активности эритроцитарной супероксиддисмутазы.
Проведенные контролируемые клинические испытания у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом показали, что благодаря особенностям лекарственной формы Диабетон MB в дозе З0 мг, принимаемый 1 раз/сут, длительно и эффективно контролирует уровень глюкозы в крови (на основании данных мониторинга уровня гликолизированного гемоглобина HbA1c).
Фармакокинетика: Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь гликлазид полностью абсорбируется из ЖКТ. Благодаря особенностям лекарственной формы концентрация гликлазида в плазме прогрессивно возрастает, выходя на плато через 6−12 ч после приема. Прием пищи не влияет на величину адсорбции. Одна ежедневная доза Диабетона MB обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение более 24 ч.
Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Метаболизм
Гликлазид биотрансформируется в печени, образующиеся при этом метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Выведение
Выведение гликлазида осуществляется, в основном, почками в виде метаболитов, менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 — 16 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц пожилого возраста не наблюдали никаких существенных клинических изменений фармакокинетических параметров.
Дозировка: Препарат Диабетон MB предназначен только для взрослых пациентов. Cуточная доза препарата может варьировать от 30 до 120 мг, принимаемых внутрь 1 раз в сутки.
Дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, учитывая реакцию организма больного. Начальная рекомендуемая доза — 30 мг. В дальнейшем подбор дозы необходимо проводить в соответствии с показателем уровня глюкозы в крови после начала лечения. Каждое следующее изменение дозы может быть предпринято после как минимум двухнедельного периода. Ежедневный прием подобранной дозы обеспечивает эффективный контроль уровня глюкозы в плазме крови. Максимальная суточная доза 120 мг.
Переход с другого гипогликемического препарата на Диабетон MB не требует какого-либо переходного периода времени. Если больной до этого получал терапию производными сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения, то в течение 1−2 недель необходимо проведение тщательного мониторинга во избежание развития гипогликемии как следствия остаточных эффектов предыдущей терапии.
При назначении Диабетона MB лицам старше 65 лет можно использовать те же дозы, что и для более молодых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек от слабой до умеренной степени выраженности (клиренс креатинина от 15 до 80 мл/мин) препарат назначают в тех же дозах.
Препарат рекомендуют принимать во время завтрака.
Если прием препарата был пропущен, то на следующий день дозу необходимо увеличить.
Передозировка: Симптомы: гипогликемия, в тяжелых случаях — сопровождающаяся комой, судорогами и другими неврологическими нарушениями.
Лечение: умеренные симптомы гипогликемии корректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты. Тщательный контроль за состоянием пациента необходимо продолжать до тех пор, пока лечащий врач не будет уверен, что здоровью больного ничего не угрожает. При тяжелых состояниях необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация.
Если подозревают или диагностируют гипогликемическую кому, больному быстро в/в вводят 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20−30%). Затем постоянно вводят более разведенный раствор глюкозы (10%) для поддержания необходимого уровня глюкозы крови около 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих ч. В дальнейшем в зависимости от состояния больного следует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля за жизненными функциями пациента.
У больных с заболеваниями печени плазменный клиренс гликлазида может быть замедленным. Диализ таким больным обычно не проводят ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение Диабетона MB с миконазолом (для системного введения) усиливает возможное развитие гипогликемии вплоть до коматозного состояния (такое сочетание противопоказано).
Сочетанное применение с фенилбутазоном (для системного введения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (т.к. замещает их связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).
При одновременном применении с Диабетоном MB этанол и этанолсодержащие препараты усиливают гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, и могут способствовать развитию гипогликемической комы (эта комбинация не рекомендуется).
Одновременное применение бета-адреноблокаторов маскирует некоторые симптомы гипогликемии, такие как, например, сердцебиение и тахикардию. Большинство некардиоселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту и выраженность гипогликемии.
Совместное применение с флуконазолом увеличивает продолжительность периода полувыведения производных сульфонилмочевины и повышает риск развития гипогликемии (при необходимости следует провести коррекцию дозы Диабетона MB).
Одновременное применение ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл) может усугублять гипогликемический эффект Диабетона MB (по одной из гипотез происходит улучшение толерантности к глюкозе с последующим снижением потребности в инсулине).
При одновременном применении с даназолом возможно снижение эффективности Диабетона MB (пациент должен быть предупрежден о необходимости тщательного самоконтроля уровня глюкозы крови и мочи; возможно, потребуется коррекция режима дозирования Диабетона MB во время терапии даназолом и после ее прекращения).
Совместное применение с хлорпромазином в высоких дозах (более 100 мг/сут) может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови за счет снижения высвобождения инсулина (может потребоваться коррекция дозы Диабетона MB во время терапии нейролептиком и после ее прекращения).
При одновременном применении ГКС (для системного, наружного и местного применения) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза.
При одновремнном применении Диабетона MB с прогестагенами следует учитывать диабетогенный эффект высоких доз прогестагенов.
При совместном применении ритордин, сальбутамол, тербуталин (для в/в введения) повышают уровень глюкозы в плазме крови, что может потребовать коррекции дозы Диабетона MB или перевода пациента на инсулин.
При невозможности избежать применения вышеперечисленных сочетаний необходимо проинформировать больного о возможных осложнениях и важности контроля уровня глюкозы в крови и моче.
Показания: инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) в сочетании с диетой в тех случаях, когда только соблюдение диеты и режима физической нагрузки недостаточны для контроля уровня глюкозы в плазме крови.
Противопоказания: инсулинзависимый диабет (особенно юношеский);
кетоацидоз;
диабетическая прекома и кома;
тяжелая почечная недостатачность;
тяжелая печеночная недостаточность;
одновременный прием миконазола;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным сульфонилмочевины;
не рекомендуется совместное применение с препаратами фенилбутазона и даназола.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. В случаях, когда беременность наступила на фоне приема препарата, нет показаний для ее прерывания.
Контроль состояния углеводного обмена при беременности способствует нормальному протеканию беременности и развитию плода. Терапию следует проводить только препаратами инсулина под тщательным контролем всех лабораторных показателей углеводного обмена. Также рекомендуется проведение неонатального мониторинга содержания глюкозы в плазме крови.
В экспериментальных исследованиях установлено, что высокие дозы гипогликемических препаратов производных сульфанилмочевины обладают тератогенным эффектом. Клинических данных, позволяющих оценить риск появления пороков развития плода или фетотоксических эффектов, обусловленных принимаемым во время беременности гликлазидом, не существует.
Побочное воздействие: Со стороны эндокринной системы: возможна гипогликемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, запоры, диарея (обычно обратимы), повышение активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы в плазме крови; крайне редко — желтуха.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз или лейкопения, анемия (обычно обратимого характера).
Аллергические реакции: редко — зуд, крапивница (в легкой и обратимой форме), макуло-папуллезная сыпь.
Общие указания: При назначении Диабетона MB следует учитывать, что вследствие приема производных сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях — в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации.
Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный отбор больных и индивидуальный подбор доз, а также предоставление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.
У пациентов с ослабленным общим состоянием, пациентов с  надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью риск развития гипогликемии повышен.
Симптомы гипогликемии трудно распознать у лиц пожилого возраста и у пациентов, получающих терапию бета-адреноблокаторами. Действие бета-адреноблокаторов имитирует некоторые симптомы гипогликемии (например, такие как сердцебиение и тахикардия). Большинство некардиоселективных бета-адреноблокаторов повышает частоту и выраженность гипогликемии.
Диабетон MB может быть назначен только пациентам, получающим регулярное питание, обязательно включающее завтрак и обеспечивающее достаточное поступление углеводов.
Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений.
При появлении симптомов холестатической желтухи необходимо прервать лечение. После отмены Диабетона MB данные симптомы, как правило, исчезают.
У больных с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. Печеночная недостаточность также может способствовать снижению уровня глюкогенеза. Указанные эффекты повышают риск развития гипогликемических состояний. Состояние гипогликемии, развивающееся у таких больных, может быть достаточно длительным, требующим немедленного проведения соответствующей терапии.
При повышенной температуре тела, остром инфекционном заболевании, травме или хирургическом вмешательстве следует отменить Диабетон MB и назначить инсулин.
Эффективность Диабетона MB (как и других пероральных противодиабетических препаратов, снижающих уровень глюкозы крови до желаемого уровня), у многих больных имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода времени. Данное ослабление эффективности препарата может быть обусловлено прогрессированием сахарного диабета или снижением ответа на препарат. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, когда лекарственной препарат выписывается впервые и не дает ожидаемого эффекта. Прежде чем диагностировать у больного вторичную недостаточность лекарственной терапии, необходимо оценить адекватность подбора дозы и соблюдение больным предписанной диеты.
На фоне терапии Диабетоном MB не рекомендуют применять фенилбутазон. Предпочтительнее использовать другой НПВС.
При необходимости совместного применения Диабетона MB и лекарственных средств, влияющих на фармакологические свойства гликлазида, пациент должен быть предупрежден о необходимости регулярного самоконтроля лабораторных показателей углеводного обмена. При необходимости следует заново подобрать дозы гипогликемического средства и затем повторить подбор после отмены сопутствующей терапии.
Диабетон MB может применяться в сочетании с бигуанидинами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
На фоне терапии Диабетоном MB необходимо отказаться от употребления алкоголя или медицинских препаратов, в состав которых входит этанол.
Необходимо проинформировать больного и членов его семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и условиях, способствующих ее развитию. Также необходимо объяснить, что такое первичная и вторичная лекарственная резистентность. Больного необходимо проинформировать о потенциальном риске и преимуществах предлагаемого лечения, также необходимо рассказать ему о других видах терапии. Больному необходимо разъяснить важность последовательного соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и регулярного мониторинга показателей уровня глюкозы в крови и моче.
Контроль лабораторных показателей
Необходимо регулярно определять уровень глюкозы крови и содержание глюкозы в моче. Также могут быть информативными тесты на определение гликолизированного гемоглобина.
Влияние на способность вождения автомобиля и выполнения работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций.
Больные должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время управления автомобилем или механизмами.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки с модифицированным высвобождением: в упаковке 30 и 60 шт.
1 таб.
гликлазид30 мг
{PRING}кальция фосфат двузамещенный, мальтодекстрин, гипромеллоза, магния стеарат, кремний коллоидный безводный.