Фармакологическое действие: Ингибитор костной резорбции при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости; относится к группе бисфосфонатов. Подавляет активность остеокластов, вызывает повреждение их структуры, уменьшение размера и количества.
При гиперкальциемических состояниях понижает повышенные уровни кальция в плазме крови, а у пациентов с нормальным содержанием кальция в плазме крови уменьшает выделение с мочой кальция и гидроксипролина.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь абсорбируется 2−5% введенной дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови низкое. Клодроновая кислота имеет высокое сродство к костной ткани.
Выведение
T1/2 — 2 ч. Период полувыведения клодроновой кислоты из костей очень продолжительный — до нескольких лет. Выведение препарата происходит в основном с мочой (80% от дозы).
После в/в введения разовой дозы системный клиренс препарата — около 110 мл/мин. При в/в пути введения значения фармакокинетических параметров варьируют в пределах 10−20%.
Дозировка: При среднетяжелой и тяжелой гиперкальциемии (концентрация ионов кальция в плазме 3 ммоль/л) и/или сильных болях в костях препарат назначают в дозе 3−5 мг/кг в/в капельно в течение 3−5 ч. Курс лечения — 3−5 дней. Уменьшение концентрации кальция в плазме крови обычно происходит на 2−е сут лечения, нормализация — на 4−е сут; боли в костях исчезают через 1−2 дня.
После окончания курса инфузионной терапии препарат назначают внутрь.
При множественной миеломе — в дозе 1.6−2.4 г/сут.
При раке молочной железы в начале лечения — в дозе 2.4−3.2 г/сут; после нормализации концентрации кальция и/или уменьшения болей в костях — 1.6 г/сут.
При раке предстательной железы препарат назначают в/в капельно в дозе 3−5 мг/кг в течение максимум 5 дней, затем в качестве поддерживающей терапии — внутрь в дозе 1.6−3.2 г/сут.
При небольшом метастатическом поражении и умеренных болях в костях Бонефос назначают внутрь: при раке молочной железы — 1.6−2.4 г/сут, при раке предстательной железы — 2.4−3.2 г/сут. В этом случае боли обычно уменьшаются в течение 1−2 нед., а нормализация уровня кальция в плазме крови происходит через 7−10 дней.
Продолжительность применения препарата — от нескольких месяцев до 2 лет и более. Доза 1600 мг принимается одномоментно утром. Большая суточная доза делится на два приема. Рекомендуют принимать препарат утром натощак за 1−1.5 ч до завтрака и вечером перед сном минимум через 1−1.5 ч после ужина. Препарат следует запивать достаточным количеством воды.
Передозировка: В случае превышения концентрации Бонефоса в инфузионном растворе возможно развитие гипокальциемии, которая часто протекает бессимптомно. В таких случаях инфузионную терапию следует прервать, после этого концентрация кальция в плазме крови нормализуется в течение 4 дней.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.
При одновременном применении с НПВС отмечались случаи нарушения функции почек.
Одновременное применение эстрамустина фосфата с Бонефосом возможно повышение концентрации эстрамустина в плазме крови максимально на 80%.
Бонефос нельзя применять внутрь одновременно с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (Ca2+, Fe2+, Mn2+, Mg2+ и т.п.), т.к. клодроновая кислота легко образует связи с этими катионами, что значительно снижает ее эффективность.
Показания: остеолиз при злокачественных опухолях (в т.ч. при метастазах);
гиперкальциемия при злокачественных опухолях.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату;
одновременный прием других бифосфанатов;
выраженные нарушения функции почек.
Беременность и лактация: В настоящее время отсутствуют данные о влиянии препарата на репродуктивную функцию и развитие плода.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (эти симптомы наблюдаются у 2−10% пациентов; они обычно слабо выражены, имеют транзиторный характер, устраняются путем коррекции суточной дозы); редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны водно-электролитного баланса: очень редко (при неадекватной концентрации инфузионного раствора) развивается гипокальциемия, которая часто протекает бессимптомно.
Со стороны эндокринной системы: редко — может развиться вторичный гиперпаратиреоидизм, как нормальная реакция гомеостаза на уменьшение концентрации кальция в плазме крови.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, которая может развиться после болюсного препарата в высокой дозе.
Прочие: возможны реакции повышенной чувствительности.
Общие указания: В период лечения необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости.
Для приготовления инфузионного раствора в качестве растворителя используют 0.9% раствор натрия хлорида.
Одновременное употребление пищевых продуктов, содержащих кальций, способствует уменьшению абсорбции активного вещества. Поэтому Бонефос рекомендуется принимать внутрь как минимум за 1−1.5 ч до еды или через 1−1.5 ч после еды.
Условия хранения: Срок годности капсул — 5 лет. Срок годности концентрата для инфузий — 2 года.
Приготовленный раствор для инфузий следует хранить не более 12 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 100 шт.
1 капс.
клодроновая кислота (в форме динатриевой соли)400 мг
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: 5 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
клодроновая кислота (в форме динатриевой соли)60 мг300 мг