Фармакологическое действие: Интерферон бета-1b. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе. Обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Ингибирует репликацию вирусов. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию, усиливает распад рецепторов к гамма-интерферону. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови, тем самым ослабляя действие антител против основных компонентов миелина.
Специальных изолированных исследований по изучению влияния Бетаферона на сердечно-сосудистую, дыхательную систему и функцию эндокринных органов не проводилось.
Лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование рассеянного склероза и наступление инвалидности (в т.ч. тяжелой), сроком до 12 мес. Этот эффект наблюдался у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также у пациентов с любым индексом инвалидизации.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.
Фармакокинетика: После введения Бетаферона концентрации интерферона бета-1b в сыворотке определяли в динамике у больных и добровольцев с помощью недостаточно специфичного биологического метода. После п/к введения 0.25 мг препарата концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам Cmax составляла около 40 МЕ/мл через 1−8 ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.
При в/в введении интерферона бета-1b клиренс и T1/2 составили в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.
Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке.
При п/к введениии Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (пеоптерин, бета2−микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6−12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40−124 ч и оставались повышенными на протяжении 7−дневного (168 ч) периода исследования.
Дозировка: Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.
Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 мг (8 млн. ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном.
В контролируемом клиническом исследовании эффект лечения сохранялся в течение 3 лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.
Правила приготовления раствора
Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый флакон с растворителем, а также стерильные шприц и иглу (или прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу). 1.2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0.54% w/v) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0.25 мг (8 млн. ME) интерферона бета-1b.
Приготовленный раствор может храниться до 3 ч при температуре +2[0]−+8[0]C.
Передозировка: Интерферон бета-1b в дозах до 5.5 мг (176 млн.ME) в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений, угрожающих жизни.
Лекарственное взаимодействие: Влияние Бетаферона в дозе 0.25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных веществ у больных рассеянным склерозом неизвестен. При лечении обострений болезни у больных, получавших Бетаферон, переносимость ГКС или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей.
Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами не изучалось.
Интерфероны снижали активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами).
Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Показания: Препарат применяют для уменьшения частоты и тяжести обострений расcеянного склероза:
у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) с ремиттирующим течением заболевания при наличии не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
у больных с вторично-прогрессирующим течением заболевания (для замедления темпов прогрессирования заболевания).
Противопоказания: тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
заболевания печени в стадии декомпенсации;
эпилепсия (адекватно не контролируемая);
беременность;
повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.
Беременность и лактация: Бетаферон противопоказан при беременности.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Женщинам детородного возраста в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.
В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.
В экспериментальных исследованиях на макаках-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения (лимфопения, нейтропения), анемия, тромбоцитопения; в единичных случаях — резкое снижение числа тромбоцитов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — кардиомиопатия.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — нарушения функции щитовидной железы (гипертиреоз, а также гипотиреоз), нарушения менструального цикла.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, повышение активности ACT, АЛТ и ГГТ; описаны случаи гепатита.
Со стороны ЦНС: депрессия, чувство тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, попытки самоубийства, спутанность сознания; в отдельных случаях — повышение мышечного тонуса.
Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях — одышка (после инъекции Бетаферона).
Аллергические реакции: в единичных случаях — бронхоспазм, анафилаксия, крапивница.
Местные реакции: покраснение, отечность, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз; в единичных случаях — лимфаденопатия (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).
Прочие: гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, миалгия, недомогание, потливость), частота этих симптомов со временем снижается; редко — алопеция; в единичных случаях — гипокальциемия и гиперурикемия.
Опыт применения Бетаферона у больных рассеянным склерозом ограничен. Следовательно, нельзя исключить, что некоторые редко встречающиеся побочные эффекты пока не зарегистрированы.
Общие указания: Пациенты должны быть проинформированы о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует вести тщательное наблюдение за больным и обсудить вопрос о прекращении терапии.
Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противоэпилептические средства, Бетаферон назначают с осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией.
В случае повышения активности печеночных трансаминаз в плазме крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Бетаферона у больных с нарушениями функции почек или печени нет.
В клинических исследованиях у 41% больных ремиттирующим рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. В исследовании у больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность Бетаферона в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
In vitro было показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1b взаимодействуют также с природным интерфероном бета, хотя и в меньшей степени. In vivo этот эффект не изучался, а клиническое его значение неизвестно.
У больных, получавших Бетаферон, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до их полного заживления (на срок до 6 мес). При наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение Бетафероном может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, следует соблюдать правила асептики при выполнении инъекций и постоянно менять места инъекции.
В случае, если больной самостоятельно выполняет инъекции, следует периодически контролировать правильность их выполнения, особенно при появлении местных реакций.
При нарушении целостности кожи, сопровождающемся отечностью или транссудацией жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать инъекции Бетаферона.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении Бетафероном больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.
Имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии; если предполагается связь кардиомиопатии с Бетафероном, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров.
Контроль лабораторных показателей
До назначения Бетаферона и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность Бетаферона у детей и подростков младше 18 лет не изучались. В связи с этим Бетаферон не следует назначать пациентам данной возрастной группы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Это влияние не изучалось. Побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением Бетаферона, у восприимчивых людей могут повлиять на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре от 2[0] до 8[0]C. Срок годности препарата в оригинальной упаковке — 2 года.
Срок хранения раствора, приготовленного в соответствии с инструкциями, до 3 ч при температуре от 2[0] до 8[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах объемом 3 мл по 15 шт. в упаковке в комплекте с растворителем в шприцах.
1 фл.1 мл готового р-ра
рекомбинантный интерферон бета-1b0.3 мг (9.6 млн.МЕ)0.25 мг (8 млн.МЕ)
Растворитель: 1.2 мл стерильного раствора натрия хлорида 0.54%.