Фармакологическое действие: Аромазин является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным стероидом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом фермента, что вызывает его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке, уже начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при дозе 10−25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы в организме снижался на 98%.
Аромазин не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах. В ходе испытаний с многократным введением в течение суток Аромазин не оказывал влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия данного препарата. В связи с этим отпадает необходимость в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь Аромазин быстро и экстенсивно всасывается. При однократном приеме дозы 25 мг после приема пищи Cmax составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Установлено, что пища улучшает всасывание: достигаемый при этом уровень экземестана в плазме крови на 40% выше, чем после приема препарата натощак.
Распределение
После достижения максимума уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Экземестан широко распределяется в тканях. Связывание экземестана с белками плазмы составляет приблизительно 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации.
После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного препарата была сходна с таковой после однократного приема.
Метаболизм и выведение
После приема внутрь однократной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата Аромазин было установлено, что выведение экземестана и его метаболитов в основном завершалось в течение 1 недели, причем примерно равные дозы выводились с мочой и с калом. Количество экземестана, выделяющегося с мочой в неизменном виде, составляет менее 1% дозы.
Экземестан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3A4 и/или путем восстановления 17−кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.
Дозировка: Взрослым и пациенткам пожилого возраста Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, желательно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Передозировка: Симптомы: не установлены. Данные по применению Аромазина в разовых дозах 600−800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. Однократная доза Аромазина, которая может вызывать появление опасных для жизни симптомов, не определена.
Лечение: специфические антидоты экземестана неизвестны. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение. Показана общая вспомогательная терапия, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Лекарственное взаимодействие: Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с Аромазином полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия Аромазина с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что экземестан подвергается метаболизму под влиянием изофермента цитохрома Р450 CYP 3A4 и альдокеторедутаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP 3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетики препарата Аромазин. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации экземестана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP 3A4.
Показания: лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии;
гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
Противопоказания: беременность;
грудное вскармливание;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочное воздействие: В ходе клинических исследований препарата Аромазин отмечавшиеся побочные эффекты были незначительными или умеренно выраженными.
Со стороны ЦНС: часто — утомляемость, головокружение; иногда — головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; иногда — боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко — увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ. Четкая связь этих эффектов с приемом Аромазина не установлена.
Со стороны эндокринной системы: часто — приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: снижение уровня лимфоцитов (20%); редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: иногда — периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто — повышенное потоотделение.
Общие указания: Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой группы больных не проводилась. В тех случаях, когда необходимость назначения препарата клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Однако средний уровень лимфоцитов на протяжении достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялся; также не отмечалось сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями.
Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Использование в педиатрии
Аромазин не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Маловероятно, что Аромазин нарушает способность управлять автомобилем или работать с движущимися или точными механизмами. Однако при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение. Пациенток следует предупредить, что при появлении таких явлений возможно уменьшение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]С, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые сахарной оболочкой: в упаковке 15, 30 и 90 шт.
1 таб.
экземестан25 мг
{PRING}маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид, целлюлоза коллоидная, гидратированная, микрокристаллическая, натрий крахмал гликолевокислый, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, симетикон, макроголь 6000, сахароза, магния карбонат, титана диоксид, метил п-гидроксибензоат, поливиниловый спирт.