Фармакологическое действие: Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. Оказывает гипотензивное действие. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Это приводит к усилению диуреза и, в конечном итоге, обусловливает гипотензивный эффект индапамида. Кроме того, гипотензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать ОПСС.
Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Клинические испытания Арифона показали, что при монотерапии развивается стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдалось умеренное усиление диуреза.
Независимо от длительности применения Арифон не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПВП); не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом).
Высокие дозы индапамида не усиливают гипотензивное действие, но приводят к увеличению диуреза.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь высвобождающийся из лекарственной формы индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции препарата, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества.
Cmax в плазме крови достигается через 1−2 ч после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 79%.
Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приема.
При повторном приеме Арифона не происходит накопления индапамида в организме.
Метаболизм и выведение
Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой — 70% и калом — 22%.
T1/2 составляет 14−24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона не изменяются.
Дозировка: Арифон назначают по 1 таб./сут независимо от степени тяжести заболевания.
Передозировка: Индапамид даже в очень высоких концентрациях (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Симптомы. Возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промывание ЖКТ и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки, (вследствие уменьшения выведения лития с мочой).
При одновременном применении диуретиков с астемизолом, бепридилом, эритромицином (в/в), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином повышается вероятность возникновения torsades de pointes. Этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT.
При одновременном применении с НПВС (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации).
При одновременном применении индапамида с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующие перистальтику кишечника, повышается риск развития гипокалиемии (требуется постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови и, при необходимости, соответствующее лечение).
При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.
При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).
При одновременном применении индапамида с ингибиторами АПФ повышается риск развития гипонатриемии.
При одновременном назначении индапамида и антиаритмических препаратов, способных вызывать torsade de pointes (в т.ч. хинидина, гидрохинидина, дизопирамида, амиодарона, бретилиума, соталола), риск развития этого состояния повышается.
При одновременном применении диуретиков и метформина возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (в большей степени «петлевых»).
При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов типа имипрамина наблюдается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
При одноврменном применении тиазидных диуретиков и солей кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.
При одновременном применении индапамида и циклоспорина возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Показания: эссенциальная артериальная гипертензия.
Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность;
печеночная энцефалопатия;
тяжелая печеночная недостаточность;
гипокалиемия;
гиперчувствительность к производным сульфонамидов.
Беременность и лактация: Как правило, Арифон не рекомендуется применять при беременности, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Следует иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуется его назначение в период лактации.
Побочное воздействие: Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны снижение уровня калия и развитие гипокалиемии (особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска). По данным клинических исследований, гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови [
Общие указания: При назначении Арифона пациентам с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с повышенном содержании мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры.
При назначении тиазидных диуретиков пациентам с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить.
Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 ммоль/л).
На фоне терапии Арифоном возможно обострение диссеминированной красной волчанки.
До начала лечения следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует приводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста.
При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии ([
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 30 шт.
1 таб.
индапамида гемигидрат2.5 мг