Фармакологическое действие: Противогрибковый антибиотик из группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия Амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к Амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea.
Фармакокинетика: При в/в введении в крови создаются фунгистатические концентрации антибиотика, которые сохраняются не менее суток.
При ингаляционном применении содержание амфотерицина В в крови достигает фунгицидных концентраций для большинства патогенных грибов. В моче амфотерицин В определяется в фунгистатических концентрациях в моче. Амфотерицин В после однократного введения выводится с мочой в течение 3−5 сут.
Дозировка: Препарат назначают в/в или ингаляционно.
В/в введение
Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата.
Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг.
Препарат вводят через день или 1−2 раза в неделю (из-за риска кумуляции).
Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4−8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1.5−2 млн. ЕД (18−20 вливаний).
Суточная доза Амфотерицина В для детей и подростков зависит от возраста.
Суточные дозы (ЕД/кг массы тела)
возраст больных1−5 вливание6−10 вливание11−15 вливание16−20 вливание
1−3 года75−150100−250150−350175−400
4−7 лет100−200150−300175−400200−500
8−12 лет125−250175−350200−450225−600
13−18 лет150−300200−400225−500250−700
Примечание:
1. Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю.
2. После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения.
При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении значительно уменьшается, оба курса лечения (30−40 инфузий) проводят в течение 5−6 мес. При непереносимости препарата суточные и курсовые дозы Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены.
Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз препарата, постепенно повышая их в процессе лечения.
Ингаляционное введение
Ингаляции назначают 1−2 раза/сут продолжительностью до 15−20 мин из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000−2000 ЕД/кг массы тела больного.
При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10−14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7−10−дневного перерыва.
Правила приготовления и введения препарата
В/в капельно препарат вводят в течение 3−6 ч со скоростью 20−30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением. Все манипуляции по приготовлению и введению следует проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света. В качестве растворителя Амфотерицина В следует использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае появления осадка в растворе, в/в введение недопустимо.
Для в/в введения используют концентрацию препарата 100−125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с препаратом добавляют 5−10 мл воды для инъекций. Затем смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы.
В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД препарата.
Расчет дозы
Если масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, необходимо 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В. Так как в 410 мл 5% раствора глюкозы должно содержаться 50 000 ЕД Амфотерицина В, то необходимая доза Амфотерицина В – 18 750 ЕД — будет содержаться в 150 мл раствора:
18 750 ЕД х 410 мл
------------- = 150 мл
50 000 ЕД
Раствор Амфотерицина В для ингаляций готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций.
Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, но могут быть использованы и другие типы.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Амфотерицин В не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Амфотерицина В с нефротоксическими антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений.
Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении с флуцитозином Амфотерицин В снижает клиренс последнего, вследствие этого могут усилиться токсические эффекты, вызываемые флуцитозином.
Показания: Лечение глубоких и системных микозов:
кокцидиоидоз;
криптококкоз;
гистоплазмоз;
бластомикоз;
хромомикоз;
плесневые микозы;
споротрихоз;
хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза, резистентные к другим противогрибковым препаратам.
Противопоказания: гломерулонефрит;
амилоидоз;
хроническая почечная недостаточность;
гепатит;
цирроз печени;
анемия;
агранулоцитоз;
сахарный диабет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин не проводились.
Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны организма в целом: в первые дни лечения возможно развитие пирогенного действия препарата — снижение аппетита, повышение температуры, озноб, головная боль, тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цилиндрурия, повышение остаточного азота в крови.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Местные реакции: тромбофлебит.
При ингаляции препарата возможно появление першения в горле, кашля, ринита, повышения температуры.
Прочие: гипокалиемия.
Общие указания: Следует учитывать, что при развитии пирогенного действия препарата назначают жаропонижающие (салицилаты), антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, пипольфен), витамины группы В (витамины В1, B6), аскорбиновую кислоту, ГКС (преднизолон, дексаметазон). При выраженности побочных эффектов необходимо прервать лечение и возобновить терапию при нормализации температуры.
Риск развития нефротоксических реакций снижается при уменьшении дозы препарата или интервалов между введениями.
В случае развития анемии лечение Амфотерицином В отменяют и назначают соответствующую терапию (гемостимулин, препараты железа). При гипокалиемии назначают калийсодержащую диету, препараты калия.
Риск развития тромбофлебитов можно снизить за счет уменьшения скорости введения препарата. При склонности к тромбообразованию назначают гепарин.
Возобновлять введение Амфотерицина В рекомендуется с дозы 250 ЕД/кг массы тела, особенно в тех случаях, когда перерыв в лечении составляет более 7 дней. Постепенно доза антибиотика может быть повышена до оптимальной.
Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделов дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов.
Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10−15 капель медицинского глицерина. Больным со склонностью к бронхоспазму предварительно можно назначать ингаляции бронхолитической смеси, содержащей димедрол, эфедрин, аскорбиновую кислоту.
Оставшийся во флаконе раствор может быть использован для ингаляций в течение 24 ч при условии хранения в холодильнике.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения Амфотерицином В обязательно проводят контрольное взвешивание больных, систематически исследуют кровь, мочу, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ.
Контроль за функциональным состоянием почек осуществляется при обязательном определении остаточного азота в крови и лабораторном исследовании мочи.
Условия хранения: Список Б. Препарат изменяется под действием света и высокой температуры, легко инактивируется в кислой и щелочной средах. Неиспользованный раствор хранению не подлежит.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 2−10[0]C. Срок годности — 4 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для инъекций: во флаконах объемом 10 мл.
1 фл.
амфотерицин В50 мг (50 тыс.ЕД)