Фармакологическое действие: Препарат простагландина Е1. Оказывает сосудорасширяющее, ангиопротекторное действие. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, повышая гибкость эритроцитов. Оказывает влияние на процесс свертывания крови, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов, обладает фибринолитическим эффектом. Улучшает периферическое кровообращение, уменьшает ОПСС, снижает АД. Обладает антиатерогенными свойствами, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки и снижая синтез холестерина. Вызывая расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них.
Фармакокинетика: Метаболизм
После в/в введения алпростадил быстро биотрансформируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60−90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15−кето-PGE1, 15−кето-13,14−дигидро-PGE1 и 13,14−дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низкой по сравнению с алпростадилом фармакологической активностью, а метаболит 13,14−дигидро-PGE1 — сравнимой. Фармакодинамический эффект препарата обусловлен преимущественно именно этим фармакологически активным метаболитом.
Выведение
Основные метаболиты выделяются с мочой (до 88%) и с калом (12%).
T1/2 алпростадила составляет около 10 сек. T1/2 13,14−дигидро-PGE1 составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза).
Дозировка: Взрослым при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий Алпростан назначают в/в капельно в дозе 50−200 мкг 1 раз/сут или 50−100 мкг 2 раза/сут.
Инфузионный раствор готовят со 100−500 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (его следует готовить непосредственно перед введением). Длительность инфузии — не менее 2 ч.
Продолжительность курса терапии в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7−14 дней. Максимальная продолжительность терапии — 4 недели.
При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
При врожденных дуктусзависимых пороках у новорожденных Алпростан вводят путем постоянной инфузии через крупные вены или через пупочную артерию непосредственно в устье артериального протока. Начальная доза составляет 0.01−0.05 мкг/кг/мин. При необходимости доза может быть повышена до 0.1 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (0.01−0.02 мкг/кг/мин).
Правила приготовления инфузионного раствора
При разбавлении 1 ампулы (0.2 мл) концентрата для инфузий 9.8 мл 5% раствора глюкозы получается раствор с концентрацией алпростадила 100 мкг/10 мл. Полученный раствор можно далее разбавлять большим объемом физиологического раствора, 5% и 10% раствором глюкозы. Полученный инфузионный раствор необходимо использовать в течение суток при хранении при комнатной температуре.
Передозировка: Симптомы: снижение АД, гиперемия кожных покровов, слабость.
Лечение: инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к ИВЛ.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Алпростана с антикоагулянтами и антиагрегантами повышается риск кровотечений.
При одновременном применении Алпростан усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров.
Показания: хронические облитерирующие заболевания периферических артерий, сопровождающиеся болями в конечностях в покое, трофическими нарушениями, перемежающейся хромотой, синдромом Рейно (в т.ч. при атеросклерозе, диабетической ангиопатии, болезни Бергера, васкулите, системной склеродермии, при облитерирующем эндартериите /в случаях, когда реваскуляризация не показана/; при повреждении физическими факторами, особенно сверхпредельными вибрациями);
необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до проведения корригирующей операции при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло).
Противопоказания: Абсолютные
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к алпростадилу.
Относительные
острый и подострый инфаркт миокарда;
тяжелая или нестабильная форма стенокардии;
бронхообструктивный синдром тяжелой степени;
выраженные нарушения функции печени;
состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма);
выраженная артериальная гипотензия.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, чувство недомогания.
Со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта, тяжесть в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз.
Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: усиление потоотделения, гипертермия тела, увеличение титра С-реактивного белка; при длительном курсе лечения (от 4 и более недель) — гиперостоз трубчатых костей.
Местные реакции: возможно появление признаков флебита проксимальнее места введения (до 40%), отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
У новорожденных — гипертермия тела, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, диарея, брадикардия, тахикардия, аритмия, судороги, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), ДВС-синдром. При длительной терапии (в течение нескольких недель) возможно появление гиперостозов в костях нижних конечностей.
Общие указания: Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным с сердечной недостаточностью; следует учитывать объем инфузионного раствора.
С осторожностью следует назначать препарат пожилым больным с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов.
Проводить лечение Алпростаном необходимо под контролем параметров центральной гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия. У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде.
Возникновение флебита при в/в введении препарата не является причиной для прекращения лечения, т.к. признаки воспаления исчезают самостоятельно через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия.
При назначении препарата с целью лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий следует учитывать, что терапия Алпростаном является необходимой составной частью комплексного лечения. Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с некоторой задержкой по окончании курса лечения.
Использование в педиатрии
При назначении препарата новорожденным следует учитывать, что препарат применяется по жизненным показаниям и противопоказания не являются существенными. Следует соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения дыхания, артериальной гипотензии, тахикардии и аритмии. У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем АД, при наличии условий для проведения ИВЛ.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 1[0]C до 5[0]C; не замораживать.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Концентрат для инфузий: 0.2 мл в ампуле по 10 шт. в упаковке.
1 амп.
алпростадил100 мкг
этанол.