Фармакологическое действие: Тромболитик. Человеческий тканевой активатор плазминогена. Представляет собой гликопротеин, который непосредственно активирует плазминоген, превращая его в плазмин. При в/в введении препарат относительно неактивен в системном кровотоке. Активируется лишь при соединении с фибрином, индуцируя превращение плазминогена в плазмин, что, в результате, приводит к растворению фибринового сгустка. Влияние на компоненты свертывающей системы крови незначительно, поэтому при применении Актилизе, в отличие от других фибринолитиков, не повышается риск развития кровотечений.
Фармакокинетика: Альтеплаза имеет короткий период полураспада, составляющий 4.5 мин, и быстро удаляется из кровотока. Метаболизируется преимущественно в печени.
Дозировка: Актилизе следует применять как можно раньше от момента возникновения симптомов.
Содержимое флакона следует растворить в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор в дальнейшем можно разводить физиологическим раствором до минимальной концентрации 0.2 мг/мл.
При инфаркте миокарда в течение первых 6 ч от появления симптомов у больных с массой тела более 65 кг препарат вводят по следующей схеме: 15 мг в виде в/в болюса за 1−2 мин; 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, 35 мг в виде последующей в/в инфузии в течение 60 мин. У больных с массой тела менее 65 кг доза препарата должна быть скорректирована следующим образом: 15 мг в виде в/в болюса за 1−2 мин; 750 мкг/кг массы тела (не более 50 мг) в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, 500 мкг/кг (не более 35 мг) в виде последующей в/в инфузии в течение 60 мин. Общая доза препарата не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.
При инфаркте миокарда в период от 6 до 12 ч от появления симптомов препарат вводят по следующей схеме: 10 мг в виде в/в болюса за 1−2 мин; 50 мг в виде в/в инфузии за первый час, с последующим введением по 10 мг за каждые 30 мин до общей дозы 100 мг. У больных с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.
При тромбоэмболии легочной артерии препарат вводится в общей дозе 100 мг за 2 ч: 10 мг в виде в/в болюса за 1−2 мин; 90 мг в виде в/в инфузии в течение 2 ч. У больных с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.
Передозировка: Симптомы. Несмотря на относительную фибриноспецифичность, передозировка препарата может в редких случаях привести к существенному снижению концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, геморрагическим осложнениям в виде поверхностных кровотечений, как правило, из точек пункции сосудов или зоны поврежденного сосуда, а также кровотечениям из ЖКТ и мочеполовых органов, кровотечениям из паренхиматозных органов, ретроперитонеальным гематомам, геморрагиям в ЦНС.
Лечение. В большинстве случаев бывает достаточной простая выжидательная тактика с расчетом на естественную регенерацию этих факторов после прекращения введения Актилизе, что обусловлено коротким периодом полураспада препарата. Тем не менее, при возникновении серьезных кровотечений может быть назначено введение свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови, плазмозамещающих растворов, а при необходимости — синтетических антифибринолитиков.
Лекарственное взаимодействие: Риск кровотечений повышается при одновременном использовании Актилизе и непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, гепарина и других препаратов, влияющих на свертывание крови.
Фармацевтическое взаимодействие
Актилизе нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами в одной и той же емкости для инфузии.
Показания: тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч от начала заболевания;
тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в период от 6 до 12 ч от начала заболевания;
тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии.
Противопоказания: геморрагические диатезы;
одновременный прием непрямых антикоагулянтов;
внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное);
нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
новообразования с повышенным риском кровотечения;
аневризмы сосудов;
интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства в анамнезе;
период до 10 дней после тяжелой травмы, обширных хирургических операций, родов, пункции несжимаемых кровеносных сосудов (в т.ч. подключичная и яремная вена);
тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
бактериальный эндокардит;
перикардит;
острый панкреатит;
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка в течение 3 месяцев от момента обострения;
печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (с варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.
Беременность и лактация: Данные о безопасности и эффективности применения препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не предоставлены.
Побочное воздействие: При применении Актилизе может возникать кровотечение, ограниченное местом инъекции, что не является основанием для прекращения (прерывания) лечения. Риск геморрагических осложнений возрастает при применении препарата в дозах, превышающих 100 мг.
Успешная реканализация коронарных артерий при лечении Актилизе больных с острым инфарктом миокарда часто сопровождается аритмиями, что может потребовать применения обычной антиаритмической терапии.
Крайне редко лечение Актилизе может приводить к местной эмболизации кристаллами холестерина или тромбоэмболии, что может реализоваться в виде органной патологии (например, почечной недостаточности при участии почек в этом процессе).
Общие указания: Одновременно с введением Актилизе рекомендуют назначить ацетилсалицилловую кислоту и гепарин.
Ацетилсалициловую кислоту следует назначить как можно раньше от момента появления симптоматики и продолжать прием в течение нескольких месяцев после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 160−300 мг/сут.
Гепарин следует назначать по схеме: перед началом тромболитической терапии проводят в/в болюс 5000 МЕ ; затем переходят на поддерживающую инфузию с ориентировочной скоростью 1000 МЕ/ч с учетом значений активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), измеренного несколько раз (эти значения должны быть в пределах 1.5−2.5 раз выше исходных показателей).
При возникновении опасного для жизни кровотечения введение препарата следует прекратить. Благодаря короткому периоду полураспада Актилизе и минимальному влиянию препарата на свертывающую систему крови, заместительная терапия коагуляционными факторами обычно не требуется.
У большинства больных с возникшими геморрагическими осложнениями достаточно простого прекращения введения тромболитического препарата и отмены антикоагулянтной терапии, а также сдавления кровоточащего сосуда.
При применении Актилизе в рекомендованных режимах и дозах уровни системного фибриногена и факторов свертывания снижаются незначительно.
Препарат не обладает антигенными свойствами, что позволяет применять его повторно (в т.ч. у пациентов, ранее получивших стрептокиназу).
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 25[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Лиофилизированный порошок для инъекций: во флаконах по 1 шт. в упаковке в комплекте с растворителем.
1 фл.
альтеплаза50 мг
Растворитель: 50 мл стерильной воды для инъекций.