Фармакологическое действие: Прогестерон, активное вещество препарата Утрожестан, является гормоном желтого тела. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Не обладает андрогенной активностью. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию.
Фармакокинетика: При приеме внутрь
Всасывание
Микронизированный прогестерон абсорбируется из ЖКТ. Уровень прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, Cmax отмечается через 1−3 ч после приема.
Фармакокинетические исследования, проведенные на добровольцах, показывают, что после приема 2 капсул одновременно уровень прогестерона в плазме крови увеличивается от 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч, до 11.75 нг/мл через 2 ч и составляет 8.37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1.64 нг/мл через 8 ч.
Метаболизм
Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20−альфа-гидрокси-дельта-4−альфа-прегнанолон и 5−альфа-дигидропрогестерон.
Выведение
Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3−альфа, 5−бета-прегнанедиол (прегнандиол).
Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При интравагинальном введении
Всасывание
Абсорбция происходит быстро, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2−6 ч после введения. При введении по 100 мг препарата 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9.7 мг/мл в течение 24 ч.
При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием преимущественно 3−альфа, 5−бета-прегнанедиола. Уровень 5−бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.
Выведение
Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3−альфа, 5−бета-прегнанедиол (прегнандиол). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Cmax 142 нг/мл через 6 ч).
Дозировка: Продолжительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
При недостаточности лютеиновой фазы (синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) препарат следует принимать внутрь в суточной дозе 200−300 мг (2−3 капс.), разделенные на 2 приема (утром и вечером) в течение 10 дней (обычно с 17−го по 26−й день цикла).
При заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан применяется по 2 капс./сут в течение 10−12 дней.
Препарат рекомендуется принимать вечером перед сном, запивая водой. Не рекомендуется принимать препарат до или после еды.
При полном отсутствии прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток) препарат вводят интравагинально (на фоне эстрогенной терапии) по 1 капс./сут на 13−й и 14−й дни цикла, затем по 1 капс. 2 раза/сут с 15−го по 25−й день цикла, с 26−го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 1 капс./сут каждую неделю, достигая максимальной (6 капс./сут), разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней.
Для поддержания лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения рекомендуется вводить интравагинально по 4−6 капс./сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина до 12 недель беременности.
Для поддержания лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется вводить интравагинально по 2−3 капс./сут, начиная с 17−го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
При угрозе прерывания беременности или в целях профилактики привычного выкидыша, возникающих на фоне недостаточности прогестерона назначают интравагинально по 1−2 капс. 2 раза/сут ежедневно до 12 недель беременности.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Утрожестан не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: Клинически значимого лекарственного взаимодействия препарата Утрожестан не описано.
Показания: Состояния, связанные с недостатком прогестерона, в т.ч.:
для приема внутрь
синдром предменструальног напряжения;
дисменорея;
фиброзно-кистозная мастопатия;
пременопауза;
заместительная гормонотерапия менопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами).
для интравагинального применения
заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного отсутствия прогестерона (при донорстве яйцеклеток);
поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
профилактика привычного выкидыша вследствие прогестиновой недостаточности;
угроза прерывания беременности;
эндокринное бесплодие;
преждевременная менопауза;
менопауза и постменопауза в сочетании с лечением эстрогенами;
профилактика миомы матки;
эндометриоз.
Противопоказания: II и III триместры беременности;
выраженные нарушения функции печени (для приема внутрь);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Утрожестан противопоказан к применению во II и III триместрах беременности.
Побочное воздействие: Побочные явления наблюдались только при приеме препарата внутрь.
Со стороны ЦНС: сонливость, преходящее головокружение, появляющиеся через 1−3 ч после приема препарата.
Со стороны половой системы: сокращение менструального цикла, межменструальные кровотечения.
Общие указания: Утрожестан не следует использовать с целью контрацепции.
В случае имеющихся противопоказаний для приема препарата внутрь или возникновения побочного действия, препарат можно вводить интравагинально.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения препарата может снизиться способность к концентрации внимания, в связи с чем следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 25[0]С. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 30 шт.
1 капс.
прогестерон натуральный микронизированный100 мг
арахисовое масло, соевый лецитин, желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).