Фармакологическое действие: Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Соотношение МБК/МПК для цефепима более чем для 80% всех испытанных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляло менее 2.
Максипим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0.1 до 1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрепткокки групп C,G,F; грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
К препарату устойчивы некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Фармакокинетика: Распределение
После однократного в/в или в/м введения в различные сроки средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) у взрослых здоровых мужчин представлены в таблице.
Доза цефепима0.5 ч4 ч12 ч
500 мг в/в38.25.00.2
1 г в/в78.710.50.6
2 г в/в163.119.21.1
500 мг в/м8.26.90.7
1 г в/м14.816.01.4
2 г в/м36.131.52.3
Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
У здоровых людей при в/в введении максипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции препарата в организме.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинно-мозговой жидкости при менингите.
Выведение
Средний T1/2 цефепима из организма составляет около 2 ч. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается T1/2. Средний T1/2 у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для непрерывного перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.
Фармакокинетические параметры цефепима изучали у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет. После однократной в/в инъекции общий клиренс из организма и Vd в среднем составляли 3.3 ([+-]1.0) мл/мин/кг и 0.3 ([+-]0.1) л/кг, соответственно. Выделение цефепима в неизменнном виде с мочой составляло 60.4 ([+-]30.4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2.0 ([+-]1.1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч кумуляции препарата не отмечалось, в то время как в равновесном состоянии Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%. Экспозиция цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после в/в дозы 2 г.
Дозировка: Лечение Максипимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя.
Разовая доза для взрослых и детей старше 13 лет составляет 1 г в/в или в/м с интервалом 12 ч.
Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также состояния функции почек больного.
Взрослым дозы определяются в зависмости от тяжести состояния.
Тяжесть состоянияДозаИнтервал
инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести0.5−1 г в/в или в/мкаждые 12 ч
другие инфекции легкой и средней степени тяжести1 г в/в или в/мкаждые 12 ч
тяжелые инфекции2 г в/вкаждые 12 ч
угрожающие жизни инфекции2 г в/вкаждые 8 ч.
Максимальная доза для детей и подростков в возрасте от 2 мес до 16 лет не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
При эмпирической терапии нейтропенической лихорадки препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч.
Средняя продолжительность терапии составляет 7−10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Максипима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.
Клиренс креатинина (мл/мин)Рекомендуемые дозы~~
2 г каждые 8 ч2 г каждые 12 ч1 г каждые 12 ч
[>]30средняя доза, коррекции не требуется~~
10−301 г каждые 12 ч1 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч
[500 мг каждые 24 ч250 мг каждые 24 ч
У больных, находящихся на гемодиализе, приблизительно 68% общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, удаляется из организма на протяжении трехчасового сеанса диализа. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Максипим можно использовать в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, причем интервал между дозами составляет 48 ч.
Данные по применению препарата у детей с нарушениями функции почек отсутствуют. Поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер, детям с нарушенной функцией почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым.
Максипим можно вводить в/в струйно в течение 3−5 мин, в/в капельно в течение не менее 30 мин, совместив приготовленный раствор с другими растворами для в/в вливаний, или глубоко в/м.
В/в введение предпочтительно для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе развития шока.
Правила приготовления растворов
Для приготовления раствора для в/в введения сухое вещество растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида.
Для приготовления раствора для в/м введения препарат можно растворять в бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.
Порошок для инъекций Объем раствора для разведения (мл)Объем получен. раствора (мл)Концентрация цефепима (мг/мл)
В/в введение 500 мг/фл.55.6100
1 г/фл.1011.3100
2 г/фл.1012.5160
В/м введение 500 мг/фл.1.31.8280
1 г/фл.2.43.6280
Передозировка: В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, проведение диализа ускорит удаление цефепима из организма; при этом гемодиализ предпочтительнее перитонеального диализа.
Лекарственное взаимодействие: Фармацевтическое взаимодействие.
Раствор Максипима в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворы глюкозы, раствор натрия лактата, раствор 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом.
Во избежание возможного взаимодействия с другими препаратами, раствор Максипима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении Максипима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Показания: Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызыванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные);
инфекции кожи и мягких тканей;
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
гинекологические инфекции;
септицемия;
фебрильная нейтропения (в качестве эмпирической терапии).
Противопоказания: повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Беременность и лактация: Адекватные и хорошо контролируемые исследования при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено какого-либо воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо фетотоксического действия цефепима.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: диарея (3.6%), тошнота (3%), рвота (2.3%), запор (1.4%), боли в животе (1.2%), диспепсия (0.3−1%); повышение АЛТ (3.2%), АСТ (2.7%), ЩФ и общего билирубина (менее 2%).
Аллергические реакции: сыпь (2.8%), зуд (1.3%), подъем температуры (0.3−1%), анафилактические реакции (менее 0.1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в груди, тахикардия (0.3−1%).
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка (0.3−1%).
Со стороны ЦНС: головная боль (3.4%), головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания (0.3−1%), судороги (менее 0.1%).
Со стороны системы кроветворения: анемия и эозинофилия (менее 2%), транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (менее 0.5%).
Со стороны системы свертывания крови: увеличение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: временный подъем азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки (менее 0.5%).
Местные реакции: при в/в вливании — флебиты (3.3%), при в/м инъекциях — гиперемия и боль (1.5%).
Прочие: астения, усиление потоотделения, вагинит, периферические отеки, боли в спине (0.3−1%).
Максипин обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны пищеварительной системы и аллергические реакции.
Общие указания: Максипим с осторожностью назначают пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе.
При появлении аллергических реакций на фоне терапии Максипимом его следует отменить.
При появлении диареи на фоне лечения Максипимом следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При применении Максипима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При назначении Максипима больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры, (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacterioides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Максипимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов.
Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден — следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.
Следует иметь в виду, что на фоне лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможен положительная реакция тест Кумбса.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 мес не установлена. Достаточные клинические данные, подтверждающие целесообразность использования Максипима у детей в возрасте до 2 мес или при лечении детей с тяжелыми инфекциями, предположительно вызванными Haemophilus influenzae типа b, отсутствуют.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 3 года.
Раствор Максипима стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней при хранении в холодильнике. При хранении сухое вещество или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Порошок для инъекций: во флаконах.
1 фл.
цефепима гидрохлорид500 мг
-«-1 г
L-аргинин — 725 мг (в 1 г цефепима) — для поддержания pH 4.0−6.0 в растворе препарата.