Фармакологическое действие: Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2−рецепторам, по сравнению с допаминовыми D1- и D2−рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и [a]1−рецепторам и менее выраженным – к [a]2−рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2−рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических A10−допаминовых нейронов по сравнению с A9−нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Кветиапин не вызывает длительного повышения уровня пролактина.
В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT2- и допаминовые D2−рецепторы продолжается до 12 ч.
Дозировка: Начальная доза для взрослых составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150−750 мг/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25−50 мг до достижения оптимального эффекта.
Показания: Шизофрения.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к кветиапину.
Побочное воздействие: Возможны головная боль, астения, боли в животе, боли в пояснице, увеличение массы тела, субфебрильная температура, боли в грудной клетке, сонливость, головокружение, тревога, боли в ухе, ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипотензия, запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, повышение активности ферментов печени, асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения, миалгия, ринит, кожная сыпь, сухость кожи, инфекции мочевого тракта; редко – эозинофилия, незначительное повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови; в единичных случаях – НЗС.
Общие указания: С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.
Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушения функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.
При длительном применении возможно развитие медленной дискинезии.
При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного и тератогенного действия кветиапина.
В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами ферментов P450 цитохрома CYP 3A4.
При одновременном применении кветиапина с фенитоином (или другими индукторами микросомальных ферментов печени, в т.ч. карбамазепином, барбитуратами, рифампицином) может потребоваться увеличение дозы кветиапина; с тиоридазином – повышается клиренс кветиапина.